Estudio de dosis múltiples ascendentes en sujetos sanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de LY03005

Criterios de inclusión:

1. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Tengan entre 18 y 45 años de edad, inclusive;

3. Un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la selección y admisión para todas las mujeres, y cumplir con los siguientes criterios definidos como:

   1. Si está en edad fértil, acepte evitar el embarazo durante el estudio y un mes después de finalizar el estudio mediante el uso de métodos anticonceptivos efectivos, como un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida y condones con espermicida.
   2. Esterilidad quirúrgica durante al menos 3 meses antes de la selección
   3. posmenopáusica
4. Considerado sano por el Investigador Principal, con base en una historia clínica detallada, examen físico completo, exámenes de laboratorio clínico, ECG de 12 derivaciones y signos vitales;
5. No fumador, definido como no haber fumado ni usado ninguna forma de tabaco en más de 6 meses antes de la selección;
6. Índice de masa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg;
7. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del ingreso al estudio si cualquiera de los siguientes criterios de exclusión está presente en la selección o admisión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad a fármacos;
2. Sujetos con una presión arterial sistólica media de tres mediciones inferior a 130 mmHG, o una presión arterial diastólica media de tres mediciones inferior a 90 mmHG en la selección. La presión arterial se medirá en posición supina.
3. Malignidad conocida o sospechada;
4. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o virus de la hepatitis C;
5. Una historia de convulsiones. Sin embargo, se permiten antecedentes de convulsiones febriles;
6. Resultado positivo de la prueba de embarazo, o plan de quedar embarazada si es mujer;
7. Un ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección;
8. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección;
9. trastorno por uso de sustancias DSM-V dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
10. Un resultado positivo para alcohol o drogas de abuso en la evaluación o admisión;
11. Consumo de tabaco en los 6 meses anteriores a la selección;
12. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
13. Donación o extracción de sangre de más de 1 unidad (aproximadamente 450 ml) de sangre (o productos sanguíneos) o pérdida aguda de sangre durante los 90 días anteriores a la selección;
14. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) y medicamentos a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación (Nota: se permite el uso de paracetamol a < 3 g/día hasta el 24 de horas antes de la dosificación);
15. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la venlafaxina o desvenlafaxina o a cualquiera de los excipientes;
16. Un historial de intento de suicidio en los últimos 12 meses y/o visto por el investigador con un historial significativo de riesgo de suicidio u homicidio; 17 Una falta de voluntad de los participantes masculinos para usar medidas anticonceptivas apropiadas si mantienen relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil. Las medidas apropiadas incluyen el uso de un condón y espermicida y, para las parejas femeninas, el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos de progesterona o ligadura de trompas. Las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes están prohibidas.