Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky kapalného inhibitoru alfa₁-proteinázy (člověk) při léčbě deficitu alfa₁-antitrypsinu

23. ledna 2017 aktualizováno: Grifols Therapeutics LLC

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky kapalného inhibitoru alfa₁-proteinázy (člověk) ve srovnání s Prolastinem®-C u pacientů s deficitem alfa₁-antitrypsinu

Společnost Grifols Therapeutics Inc. provedla multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii s cílem vyhodnotit bezpečnost, imunogenicitu a farmakokinetiku (PK) přípravku Liquid Alpha1-PI ve srovnání s aktuálně licencovaným produktem Prolastin-C u subjektů s Alpha₁ - Nedostatek antitrypsinu (AATD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
        • PMG Research of Wilmington
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
        • University of Texas Health Science Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Být ve věku 18 až 70 let včetně
  • Měl diagnózu vrozeného AATD
  • Měl zdokumentovanou celkovou hladinu alfa-PI < 11 uM. Pokud celková hladina alfa₁-PI musela být ještě zdokumentována, byl při screeningové návštěvě získán odběr krve pro celkovou hladinu alfa₁-PI.
  • měl po bronchodilataci objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 30 % a < 80 % předpokládané a FEV1/usměrněná vitální kapacita (FVC) < 70 %
  • Pokud subjekt podstoupil augmentační terapii alfa₁-PI jakéhokoli druhu, musel být ochoten přerušit tuto léčbu při návštěvě v týdnu 1 (základní) a zůstat bez jakéhokoli druhu léčby alfa₁-PI, s výjimkou zkoumaných produktů. pro tuto studii, zatímco se účastní studie

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt měl středně závažnou nebo závažnou plicní exacerbaci během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní)
  • Transplantace plic nebo jater v anamnéze
  • Jakákoli operace plic během posledních 2 let (kromě plicní biopsie)
  • Biopsií potvrzená jaterní cirhóza
  • Zvýšené jaterní enzymy (aspartáttransamináza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] a alkalická fosfatáza [ALP]) rovné nebo větší než 2,5násobek horní hranice normálu
  • Těžké doprovodné onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, klinicky významná plicní fibróza, maligní onemocnění [s výjimkou rakoviny kůže jiné než melanom], anamnéza akutní hypersenzitivní pneumonitidy nebo současná chronická hypersenzitivní pneumonitida)
  • Ženy, které byly těhotné, kojící nebo, pokud jsou ve fertilním věku, neochotné používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), kondom nebo okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, mužská sterilizace nebo abstinence) v průběhu studie
  • Známá předchozí infekce nebo klinické známky a příznaky odpovídající současné infekci virem hepatitidy A (HAV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Kouření během posledních 6 měsíců nebo pozitivní test kotininu v moči při screeningové návštěvě, který je způsoben kouřením
  • Účast na další výzkumné studii léčiv během jednoho měsíce před návštěvou v týdnu 1 (základní).
  • Anamnéza anafylaxe nebo závažné systémové reakce na jakýkoli přípravek alfa1-PI získaný z plazmy nebo jiný krevní produkt (produkty)
  • Užívání systémových steroidů nad stabilní dávku ekvivalentní 5 mg/den prednisonu (tj. 10 mg každé 2 dny) během 4 týdnů před 1. týdnem (základní) Návštěva inhalační steroidy se nepovažují za systémové steroidy)
  • Použití systémových nebo aerosolových antibiotik pro exacerbaci během 4 týdnů před návštěvou v týdnu 1 (základní)
  • Známý selektivní nebo závažný nedostatek imunoglobulinu A (IgA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Sekvence ošetření 1
Subjekty byly léčeny nejprve Liquid Alpha1-PI a poté léčeny Prolastinem-C
Biologický: Kapalný Alfa-PI
Kapalný Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 týdenních intravenózních infuzí
Biologický: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 týdenních intravenózních infuzí
Jiný: Sekvence ošetření 2
Subjekty byly léčeny nejprve Prolastinem-C a poté léčeny Liquid Alpha1-PI
Biologický: Kapalný Alfa-PI
Kapalný Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 týdenních intravenózních infuzí
Biologický: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 týdenních intravenózních infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC(0-7 dní) Na základě obsahu antigenu
Časové okno: před dávkou, 0, 15 min, 30 min, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 1 den, 2 dny, 5 dní, 7 dní po dávce
Primárním farmakokinetickým cílem této studie bylo prokázat bioekvivalenci kapalného Alpha₁-PI 60 mg/kg a Prolastin-C 60 mg/kg, měřeno pomocí AUC od 0 do 7 dnů (AUC0-7 dnů) za použití stanovení antigenního obsahu alfa₁-PI, v přibližně ustáleném stavu u subjektů s AATD.
před dávkou, 0, 15 min, 30 min, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 1 den, 2 dny, 5 dní, 7 dní po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC(0-7 dní) Na základě funkční aktivity
Časové okno: před dávkou, 0, 15 min, 30 min, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 1 den, 2 dny, 5 dní, 7 dní po dávce
Průzkumným PK cílem této studie bylo prokázat bioekvivalenci kapalného alfa₁-PI 60 mg/kg k Prolastinu-C 60 mg/kg, měřeno pomocí AUC od 0 do 7 dnů (AUC 0-7 dnů) pomocí funkční aktivity test alfa1-PI v přibližně ustáleném stavu u subjektů s AATD.
před dávkou, 0, 15 min, 30 min, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 1 den, 2 dny, 5 dní, 7 dní po dávce
Počet subjektů s imunitní odpovědí
Časové okno: 1., 9., 17. a 20. týden
Vzorky krve pro testování imunogenicity byly odebrány v týdnech 1 (základní stav), 9, 17 a 20. Všechny vzorky, které byly pozitivní na alfa1-PI protilátky, byly testovány na neutralizační protilátky a titr protilátek. Testování imunogenicity bylo provedeno pomocí ověřených testů ve vícevrstvém přístupu. Vzorky odebrané v týdnu 1 (základní hodnota) a v týdnech 9 a 20 byly testovány na imunogenicitu, zatímco vzorky odebrané v týdnu 17 měly být testovány na imunogenicitu, pouze pokud to bylo považováno za vhodné (např. neočekávaný PK profil).
1., 9., 17. a 20. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grifols Therapeutics LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GTI1402

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit