Um estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do inibidor líquido de alfa₁-proteinase (humano) no tratamento da deficiência de alfa₁-antitripsina

Critério de inclusão:

• Ter entre 18 e 70 anos de idade, inclusive
• Teve um diagnóstico de AATD congênita
• Tinha um nível documentado de alfa₁-PI total < 11 µM. Se o nível total de alfa₁-PI ainda não tiver sido documentado, uma coleta de sangue para o nível total de alfa₁-PI foi obtida na visita de triagem
• Teve pós-broncodilatador Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≥ 30% e < 80% do previsto e VEF1/capacidade vital forçada (CVF) < 70%
• Se o sujeito recebeu terapia de aumento de alfa₁-PI de qualquer tipo, ele/ela deve estar disposto a descontinuar esse tratamento na visita da semana 1 (linha de base) e permanecer sem qualquer tipo de tratamento com alfa₁-PI, exceto os produtos sob investigação para este estudo, ao participar do estudo

Critério de exclusão:

• O sujeito teve uma exacerbação pulmonar moderada ou grave durante as 4 semanas antes da visita da semana 1 (linha de base)
• História de transplante de pulmão ou fígado
• Qualquer cirurgia pulmonar nos últimos 2 anos (excluindo biópsia pulmonar)
• Cirrose hepática confirmada por biópsia
• Enzimas hepáticas elevadas (aspartato transaminase [AST], alanina aminotransferase [ALT] e fosfatase alcalina [ALP]) iguais ou superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal
• Doença concomitante grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, fibrose pulmonar clinicamente significativa, doença maligna [com exceção de outros cânceres de pele que não melanoma], história de reação de pneumonite de hipersensibilidade aguda ou pneumonite de hipersensibilidade crônica atual)
• Mulheres grávidas, amamentando ou, se com potencial para engravidar, que não desejam praticar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados, colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, esterilização masculina ou abstinência) durante todo o estudo
• Infecção prévia conhecida ou sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção atual pelo vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Fumar durante os últimos 6 meses ou um teste de cotinina na urina positivo na Visita de Triagem devido ao tabagismo
• Participação em outro estudo de medicamento experimental dentro de um mês antes da visita da semana 1 (linha de base)
• História de anafilaxia ou resposta sistêmica grave a qualquer preparação de alfa1-PI derivada do plasma ou outro(s) produto(s) sanguíneo(s)
• Uso de esteróides sistêmicos acima de uma dose estável equivalente a 5 mg/dia de prednisona (ou seja, 10 mg a cada 2 dias) nas 4 semanas anteriores à visita da semana 1 (linha de base) esteróides inalados não são considerados esteróides sistêmicos)
• Uso de antibióticos sistêmicos ou em aerossol para uma exacerbação nas 4 semanas anteriores à visita da semana 1 (linha de base)
• Deficiência de imunoglobulina A (IgA) seletiva ou grave conhecida