Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerhed og PK af flydende alfa₁-proteinasehæmmer (menneske) til behandling af alfa₁-antitrypsinmangel

23. januar 2017 opdateret af: Grifols Therapeutics LLC

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, crossover-studie for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​flydende alfa₁-proteinasehæmmer (menneske) sammenlignet med prolastin®-C hos forsøgspersoner med alfa₁-antitrypsinmangel

Grifols Therapeutics Inc. gennemførte et multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, crossover-studie for at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og farmakokinetikken (PK) af Liquid Alpha₁-PI sammenlignet med det aktuelt licenserede produkt, Prolastin-C, hos forsøgspersoner med Alpha₁ -Antitrypsinmangel (AATD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28401
        • PMG Research of Wilmington
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • University of Texas Health Science Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være mellem 18 og 70 år, inklusive
  • Havde diagnosen medfødt AATD
  • Havde et dokumenteret totalt alfa₁-PI niveau < 11 µM. Hvis det totale alfa₁-PI-niveau endnu ikke var dokumenteret, blev der taget en blodprøve for det samlede alfa₁-PI-niveau ved screeningsbesøget
  • Havde en post-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 30 % og < 80 % af forventet og FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) < 70 %
  • Hvis forsøgspersonen havde modtaget alfa₁-PI-augmentationsterapi af nogen art, skal han/hun have været villig til at afbryde denne behandling ved uge 1 (baseline) besøget og forblive fra enhver form for alfa₁-PI-behandling, bortset fra undersøgelsesprodukterne for denne undersøgelse, mens du deltager i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen havde en moderat eller svær pulmonal eksacerbation i løbet af de 4 uger før uge 1 (baseline) besøg
  • Anamnese med lunge- eller levertransplantation
  • Enhver lungeoperation inden for de seneste 2 år (undtagen lungebiopsi)
  • Levercirrhose bekræftet ved biopsi
  • Forhøjede leverenzymer (aspartattransaminase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og alkalisk fosfatase [ALP]) lig med eller større end 2,5 gange den øvre normalgrænse
  • Alvorlig samtidig sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant lungefibrose, ondartet sygdom [med undtagelse af andre hudkræftformer end melanom], anamnese med akut overfølsomhedspneumonitisreaktion eller aktuel kronisk overfølsomhedspneumonitis)
  • Kvinder, der var gravide, ammende eller, hvis de var i den fødedygtige alder, uvillige til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode (orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, mandlig sterilisation eller abstinens) under hele undersøgelsen
  • Kendt tidligere infektion med eller kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med nuværende hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Rygning inden for de seneste 6 måneder eller en positiv urin-kotinintest ved screeningsbesøget, der skyldes rygning
  • Deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse inden for en måned før uge 1 (grundlinje) besøg
  • Anamnese med anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på ethvert plasmaafledt alpha1-PI præparat eller andre blodprodukter
  • Anvendelse af systemiske steroider over en stabil dosis svarende til 5 mg/dag prednison (dvs. 10 mg hver 2. dag) inden for de 4 uger forud for uge 1 (basislinje) Inhalationssteroider ved besøg betragtes ikke som systemiske steroider)
  • Brug af systemiske eller aerosoliserede antibiotika til en eksacerbation inden for de 4 uger forud for uge 1 (baseline) besøg
  • Kendt selektiv eller svær immunoglobulin A (IgA) mangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Behandlingssekvens 1
Forsøgspersoner blev først behandlet med Liquid Alpha1-PI og derefter behandlet med Prolastin-C
Biologisk: Flydende Alpha1-PI
Flydende Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 ugentlige intravenøse infusioner
Biologisk: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 ugentlige intravenøse infusioner
Andet: Behandlingssekvens 2
Forsøgspersoner blev først behandlet med Prolastin-C og derefter behandlet med flydende Alpha1-PI
Biologisk: Flydende Alpha1-PI
Flydende Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 ugentlige intravenøse infusioner
Biologisk: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 ugentlige intravenøse infusioner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-7 dage) Baseret på antigent indhold
Tidsramme: før dosis, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dage, 5 dage, 7 dage efter dosis
Det primære farmakokinetiske formål med denne undersøgelse var at påvise bioækvivalensen af ​​flydende Alpha₁-PI 60 mg/kg til Prolastin-C 60 mg/kg, målt ved AUC fra 0 til 7 dage (AUC0-7 dage) ved anvendelse af en antigenindholdsanalyse af alpha₁-PI, ved omtrentlig steady state hos forsøgspersoner med AATD.
før dosis, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dage, 5 dage, 7 dage efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-7 dage) Baseret på funktionel aktivitet
Tidsramme: før dosis, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dage, 5 dage, 7 dage efter dosis
Det eksplorative farmakokinetiske formål med denne undersøgelse var at påvise bioækvivalensen af ​​Liquid Alpha₁-PI 60 mg/kg til Prolastin-C 60 mg/kg, målt ved AUC fra 0 til 7 dage (AUC 0-7 dage) under anvendelse af en funktionel aktivitet assay af alfa-PI, ved omtrentlig steady state hos personer med AATD.
før dosis, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dage, 5 dage, 7 dage efter dosis
Antal forsøgspersoner med immunogenicitetsrespons
Tidsramme: Uge 1, 9, 17 og 20
Blodprøver til immunogenicitetstestning blev indsamlet i uge 1 (baseline), 9, 17 og 20. Alle prøver, der testede positive for alfa1-PI-antistoffer, blev testet for neutraliserende antistoffer og antistoftiter. Immunogenicitetstestning blev udført under anvendelse af validerede assays i en multitieret tilgang. Prøver indsamlet i uge 1 (basislinje) og i uge 9 og 20 blev testet for immunogenicitet, mens prøver indsamlet i uge 17 kun skulle testes for immunogenicitet, hvis det blev anset for passende (f.eks. uventet PK-profil).
Uge 1, 9, 17 og 20

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2014

Først opslået (Skøn)

4. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GTI1402

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner