Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und PK von flüssigem Alpha₁-Proteinase-Inhibitor (Mensch) bei der Behandlung von Alpha₁-Antitrypsin-Mangel

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und 70 Jahre alt sein, einschließlich
• Hatte eine Diagnose von angeborenem AATD
• Hatte einen dokumentierten Gesamt-Alpha₁-PI-Spiegel < 11 µM. Wenn der Gesamt-alpha₁-PI-Spiegel noch dokumentiert werden musste, wurde beim Screening-Besuch eine Blutabnahme für den Gesamt-alpha₁-PI-Spiegel durchgeführt
• Hatte ein Post-Bronchodilatator forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 30 % und < 80 % des vorhergesagten und FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC) < 70 %
• Wenn der Proband eine Alpha₁-PI-Verstärkungstherapie jeglicher Art erhalten hat, muss er/sie bereit gewesen sein, diese Behandlung beim Besuch in Woche 1 (Basislinie) abzubrechen und auf jede Art von Alpha₁-PI-Behandlung mit Ausnahme der Prüfprodukte zu verzichten für diese Studie, während der Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hatte in den 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 1 (Baseline) eine mittelschwere oder schwere Lungenexazerbation
• Vorgeschichte einer Lungen- oder Lebertransplantation
• Jede Lungenoperation in den letzten 2 Jahren (ohne Lungenbiopsie)
• Leberzirrhose durch Biopsie bestätigt
• Erhöhte Leberenzyme (Aspartattransaminase [AST], Alaninaminotransferase [ALT] und alkalische Phosphatase [ALP]) gleich oder größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze
• Schwere Begleiterkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Lungenfibrose, bösartige Erkrankung [mit Ausnahme von anderen Hautkrebsarten als Melanomen], frühere akute Überempfindlichkeits-Pneumonitis-Reaktion oder aktuelle chronische Überempfindlichkeits-Pneumonitis)
• Frauen, die schwanger waren, stillten oder, falls gebärfähig, nicht bereit waren, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden, Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS), Kondom oder Verschlusskappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, männliche Sterilisation oder Abstinenz) während der gesamten Studie
• Bekannte frühere Infektion mit oder klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer aktuellen Infektion mit dem Hepatitis-A-Virus (HAV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immunschwächevirus (HIV) übereinstimmen
• Rauchen während der letzten 6 Monate oder ein positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening-Besuch, der auf das Rauchen zurückzuführen ist
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb eines Monats vor dem Besuch in Woche 1 (Baseline).
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder schwere systemische Reaktion auf ein aus Plasma gewonnenes alpha1-PI-Präparat oder andere Blutprodukte
• Anwendung von systemischen Steroiden über einer stabilen Dosis, die 5 mg/Tag Prednison entspricht (d. h. 10 mg alle 2 Tage) innerhalb der 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 1 (Baseline) Inhalative Steroide gelten nicht als systemische Steroide)
• Anwendung von systemischen oder aerosolisierten Antibiotika für eine Exazerbation innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch in Woche 1 (Baseline).
• Bekannter selektiver oder schwerer Immunglobulin A (IgA)-Mangel