Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus nestemäisen alfa1-proteinaasin estäjän (ihminen) turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi alfa1-antitrypsiinin puutteen hoidossa

maanantai 23. tammikuuta 2017 päivittänyt: Grifols Therapeutics LLC

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen tutkimus nestemäisen alfa-proteinaasin estäjän (ihminen) turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan verrattuna Prolastin®-C:hen potilailla, joilla on alfa1-antitrypsiinin puutos

Grifols Therapeutics Inc. suoritti monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, risteytystutkimuksen arvioidakseen nestemäisen alfa1-PI:n turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) verrattuna tällä hetkellä lisensoituun tuotteeseen, Prolastin-C, koehenkilöillä, joilla on alfa₁ -Antitrypsiinin puutos (AATD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Yhdysvallat, 28401
        • PMG Research of Wilmington
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75708
        • University of Texas Health Science Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Olla 18-70-vuotias, mukaan lukien
  • Minulla oli diagnoosi synnynnäinen AATD
  • Sen dokumentoitu kokonaisalfa1-PI-taso oli < 11 uM. Jos alfa1-PI:n kokonaistasoa ei ollut vielä dokumentoitu, seulontakäynnillä otettiin verikoe alfa1-PI:n kokonaistasosta.
  • Sinulla oli keuhkolaajennuksen jälkeinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 30 % ja < 80 % ennustetusta ja FEV1/pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 70 %
  • Jos koehenkilö oli saanut mitä tahansa alfa-PI-lisähoitoa, hänen on täytynyt olla valmis lopettamaan hoidon viikon 1 (perustilanteen) käynnillä ja jäämään poissa kaikista alfa-PI-hoidoista, lukuun ottamatta tutkimustuotteita. tätä tutkimusta varten osallistuessaan tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöllä oli kohtalainen tai vaikea keuhkojen paheneminen neljän viikon aikana ennen viikkoa 1 (perustilanne)
  • Aiempi keuhkon- tai maksansiirto
  • Mikä tahansa keuhkoleikkaus viimeisen 2 vuoden aikana (pois lukien keuhkobiopsia)
  • Biopsialla varmistettu maksakirroosi
  • Kohonneet maksaentsyymiarvot (aspartaattitransaminaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja alkalinen fosfataasi [ALP]) ovat vähintään 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Vaikea samanaikainen sairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä keuhkofibroosi, pahanlaatuinen sairaus [lukuun ottamatta muita ihosyöpiä kuin melanooma], aiempi akuutti yliherkkyyskeuhkotulehdus tai nykyinen krooninen yliherkkyyskeuhkotulehdus)
  • Naiset, jotka olivat raskaana, imettävät tai, jos he ovat raskaana, eivät halunneet käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (suun kautta annettavia, ruiskeena tai implantoitavia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen), kondomi tai okklusiivinen korkki, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko, miehen sterilointi tai pidättyminen) koko tutkimuksen ajan
  • Tunnettu aikaisempi infektio tai kliiniset merkit ja oireet, jotka vastaavat nykyistä hepatiitti A-virusta (HAV), hepatiitti B -virusta (HBV), hepatiitti C -virusta (HCV) tai ihmisen immuunikatovirusinfektiota (HIV)
  • Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana tai positiivinen virtsan kotiniinitesti seulontakäynnillä, joka johtuu tupakoinnista
  • Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen kuukauden sisällä ennen viikon 1 (perustilanne) -käyntiä
  • Aiempi anafylaksia tai vakava systeeminen vaste mille tahansa plasmaperäiselle alfa1-PI-valmisteelle tai muulle verituotteelle
  • Systeemisten steroidien käyttöä yli stabiilin annoksen, joka vastaa 5 mg/vrk prednisonia (eli 10 mg joka 2. päivä) neljän viikon aikana ennen viikkoa 1 (perustilanne) Inhaloitavia steroideja ei pidetä systeemisinä steroideina.
  • Systeemisten tai aerosolimuotoisten antibioottien käyttö pahenemiseen neljän viikon aikana ennen viikkoa 1 (perustilanne)
  • Tunnettu selektiivinen tai vaikea immunoglobuliini A:n (IgA) puutos

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Hoitojakso 1
Koehenkilöitä hoidettiin ensin Liquid Alpha1-PI:llä ja sitten Prolastin-C:llä
Biologinen: Nestemäinen Alpha₁-PI
Nestemäinen Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 viikoittaista suonensisäistä infuusiota
Biologinen: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 viikoittaista suonensisäistä infuusiota
Muut: Hoitojakso 2
Koehenkilöitä hoidettiin ensin Prolastin-C:llä ja sitten nestemäisellä Alpha1-PI:llä
Biologinen: Nestemäinen Alpha₁-PI
Nestemäinen Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 viikoittaista suonensisäistä infuusiota
Biologinen: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 viikoittaista suonensisäistä infuusiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUC(0-7 päivää) Antigeenisisällön perusteella
Aikaikkuna: ennen annosta, 0, 15 min, 30 min, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 1 päivä, 2 päivää, 5 päivää, 7 päivää annoksen jälkeen
Tämän tutkimuksen ensisijainen farmakokineettinen tavoite oli osoittaa nestemäisen alfa-PI:n 60 mg/kg ja Prolastin-C 60 mg/kg bioekvivalenssi mitattuna AUC-arvolla 0-7 päivää (AUC0-7 päivää) käyttämällä antigeenipitoisuuden määritystä. alfa1-PI, suunnilleen vakaassa tilassa potilailla, joilla on AATD.
ennen annosta, 0, 15 min, 30 min, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 1 päivä, 2 päivää, 5 päivää, 7 päivää annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUC(0-7 päivää) Perustuu toiminnalliseen toimintaan
Aikaikkuna: ennen annosta, 0, 15 min, 30 min, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 1 päivä, 2 päivää, 5 päivää, 7 päivää annoksen jälkeen
Tämän tutkimuksen PK-tavoite oli osoittaa nestemäisen alfa-PI:n 60 mg/kg ja Prolastin-C 60 mg/kg bioekvivalenssi mitattuna AUC-arvolla 0-7 päivää (AUC 0-7 päivää) käyttämällä toiminnallista aktiivisuutta. alfa1-PI:n määritys likimääräisessä vakaassa tilassa potilailla, joilla on AATD.
ennen annosta, 0, 15 min, 30 min, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 1 päivä, 2 päivää, 5 päivää, 7 päivää annoksen jälkeen
Immunogeenisuusvasteen saaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Viikot 1, 9, 17 ja 20
Verinäytteet immunogeenisuustestausta varten kerättiin viikoilla 1 (perustila), 9, 17 ja 20. Kaikki näytteet, jotka olivat positiivisia alfa1-PI-vasta-aineiden suhteen, testattiin neutraloivien vasta-aineiden ja vasta-ainetiitterin suhteen. Immunogeenisuustestaus suoritettiin käyttämällä validoituja määrityksiä monitasoisessa lähestymistavassa. Viikolla 1 (perustaso) sekä viikoilla 9 ja 20 kerättyjen näytteiden immunogeenisyys testattiin, kun taas viikolla 17 kerättyjen näytteiden immunogeenisyys testattiin vain, jos se katsottiin sopivaksi (esim. odottamaton PK-profiili).
Viikot 1, 9, 17 ja 20

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Grifols Therapeutics LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 31. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GTI1402

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa