Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerhet og PK av flytende alfa₁-proteinasehemmer (menneske) ved behandling av alfa₁-antitrypsinmangel

23. januar 2017 oppdatert av: Grifols Therapeutics LLC

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, crossover-studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til flytende alfa₁-proteinasehemmer (menneske) sammenlignet med prolastin®-C hos personer med alfa₁-antitrypsinmangel

Grifols Therapeutics Inc. gjennomførte en multisenter, randomisert, dobbeltblind, crossover-studie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og farmakokinetikken (PK) til Liquid Alpha₁-PI sammenlignet med det nåværende lisensierte produktet, Prolastin-C, hos personer med Alpha₁ -Antitrypsinmangel (AATD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Gainesville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
        • PMG Research of Wilmington
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75708
        • University of Texas Health Science Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være mellom 18 og 70 år, inkludert
  • Hadde diagnosen medfødt AATD
  • Hadde et dokumentert totalt alfa₁-PI-nivå < 11 µM. Hvis det totale alfa₁-PI-nivået ennå ikke var dokumentert, ble det tatt en blodprøve for totalt alfa₁-PI-nivå ved screeningbesøket
  • Hadde en post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≥ 30 % og < 80 % av forventet og FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC) < 70 %
  • Hvis forsøkspersonen hadde mottatt alfa₁-PI forsterkningsterapi av noe slag, må han/hun ha vært villig til å avbryte behandlingen ved uke 1 (grunnlinje) besøk og holde seg unna enhver form for alfa₁-PI behandling, bortsett fra undersøkelsesproduktene for denne studien, mens du deltar i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Personen hadde en moderat eller alvorlig lungeforverring i løpet av de 4 ukene før besøket uke 1 (grunnlinje)
  • Historie med lunge- eller levertransplantasjon
  • Enhver lungeoperasjon i løpet av de siste 2 årene (unntatt lungebiopsi)
  • Levercirrhose bekreftet ved biopsi
  • Forhøyede leverenzymer (aspartattransaminase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og alkalisk fosfatase [ALP]) lik eller større enn 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Alvorlig samtidig sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant lungefibrose, ondartet sykdom [med unntak av andre hudkreftformer enn melanom], historie med akutt overfølsomhetspneumonittreaksjon eller nåværende kronisk overfølsomhetspneumonitt)
  • Kvinner som var gravide, ammende eller, hvis de var i fertil alder, uvillige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), kondom eller okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, mannlig sterilisering eller avholdenhet) gjennom hele studien
  • Kjent tidligere infeksjon med eller kliniske tegn og symptomer forenlig med nåværende hepatitt A-virus (HAV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
  • Røyking i løpet av de siste 6 månedene eller en positiv urin-kotinintest ved screeningbesøket som skyldes røyking
  • Deltakelse i en annen legemiddelstudie innen én måned før besøket uke 1 (grunnlinje).
  • Anamnese med anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på plasma-avledede alfa1-PI-preparater eller andre blodprodukter
  • Bruk av systemiske steroider over en stabil dose som tilsvarer 5 mg/dag prednison (dvs. 10 mg annenhver dag) i løpet av de 4 ukene før uke 1 (grunnlinje) Besøk inhalerte steroider regnes ikke som systemiske steroider)
  • Bruk av systemiske eller aerosoliserte antibiotika for en forverring innen 4 uker før besøket uke 1 (grunnlinje)
  • Kjent selektiv eller alvorlig immunglobulin A (IgA) mangel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Behandlingssekvens 1
Forsøkspersonene ble først behandlet med Liquid Alpha1-PI og deretter behandlet med Prolastin-C
Biologisk: Flytende Alpha1-PI
Flytende Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 ukentlige intravenøse infusjoner
Biologisk: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 ukentlige intravenøse infusjoner
Annen: Behandlingssekvens 2
Forsøkspersonene ble først behandlet med Prolastin-C og deretter behandlet med Liquid Alpha1-PI
Biologisk: Flytende Alpha1-PI
Flytende Alpha₁-PI, 60 mg/kg, 8 ukentlige intravenøse infusjoner
Biologisk: Prolastin-C
Prolastin-C, 60 mg/kg, 8 ukentlige intravenøse infusjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-7 dager) Basert på antigent innhold
Tidsramme: førdose, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dager, 5 dager, 7 dager etter dose
Det primære farmakokinetiske målet for denne studien var å demonstrere bioekvivalensen av flytende Alpha₁-PI 60 mg/kg til Prolastin-C 60 mg/kg, målt ved AUC fra 0 til 7 dager (AUC0-7 dager) ved bruk av en antigeninnholdsanalyse av alfa₁-PI, ved omtrentlig steady state hos personer med AATD.
førdose, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dager, 5 dager, 7 dager etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-7 dager) Basert på funksjonell aktivitet
Tidsramme: førdose, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dager, 5 dager, 7 dager etter dose
Det eksplorative farmakokinetiske målet med denne studien var å demonstrere bioekvivalensen av Liquid Alpha₁-PI 60 mg/kg til Prolastin-C 60 mg/kg, målt ved AUC fra 0 til 7 dager (AUC 0-7 dager) ved bruk av en funksjonell aktivitet analyse av alfa₁-PI, ved omtrentlig steady state hos personer med AATD.
førdose, 0, 15 min, 30 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 1 dag, 2 dager, 5 dager, 7 dager etter dose
Antall individer med immunogenisitetsrespons
Tidsramme: Uke 1, 9, 17 og 20
Blodprøver for immunogenisitetstesting ble samlet i uke 1 (grunnlinje), 9, 17 og 20. Alle prøver som testet positive for alfa-PI-antistoffer ble testet for nøytraliserende antistoffer og antistofftiter. Immunogenisitetstesting ble utført ved bruk av validerte analyser i en flerlags tilnærming. Prøver samlet ved uke 1 (grunnlinje) og uke 9 og 20 ble testet for immunogenisitet, mens prøver samlet ved uke 17 skulle testes for immunogenisitet bare hvis det ble ansett som hensiktsmessig (f.eks. uventet PK-profil).
Uke 1, 9, 17 og 20

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GTI1402

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere