Uno studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'inibitore liquido dell'alfa₁-proteinasi (umano) nel trattamento del deficit di alfa₁-antitripsina

Criterio di inclusione:

• Avere un'età compresa tra i 18 e i 70 anni inclusi
• Aveva una diagnosi di AATD congenita
• Aveva un livello di alfa₁-PI totale documentato < 11 µM. Se il livello totale di alfa₁-PI non era ancora stato documentato, alla visita di screening è stato effettuato un prelievo di sangue per il livello totale di alfa₁-PI
• Aveva un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) ≥ 30% e < 80% del predetto e FEV1/capacità vitale forzata (FVC) < 70%
• Se il soggetto aveva ricevuto una terapia di potenziamento dell'alfa₁-PI di qualsiasi tipo, doveva essere disposto a interrompere tale trattamento alla visita della settimana 1 (basale) e rimanere fuori da qualsiasi tipo di trattamento dell'alfa₁-PI, diverso dai prodotti sperimentali per questo studio, mentre partecipava allo studio

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha avuto una riacutizzazione polmonare moderata o grave durante le 4 settimane precedenti la visita della settimana 1 (basale)
• Storia di trapianto di polmone o fegato
• Qualsiasi intervento chirurgico ai polmoni negli ultimi 2 anni (esclusa la biopsia polmonare)
• Cirrosi epatica confermata dalla biopsia
• Enzimi epatici elevati (aspartato transaminasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] e fosfatasi alcalina [ALP]) pari o superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma
• Grave malattia concomitante (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, fibrosi polmonare clinicamente significativa, malattia maligna [ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma], anamnesi di reazione di polmonite da ipersensibilità acuta o polmonite da ipersensibilità cronica in corso)
• Donne in gravidanza, allattamento o, se in età fertile, non disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di contraccezione ormonali orali, iniettabili o impiantati, posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, sterilizzazione maschile o astinenza) durante lo studio
• Pregressa infezione nota o segni e sintomi clinici coerenti con l'attuale infezione da virus dell'epatite A (HAV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Fumo negli ultimi 6 mesi o test positivo per la cotinina nelle urine alla visita di screening dovuto al fumo
• - Partecipazione a un altro studio sperimentale sul farmaco entro un mese prima della visita della settimana 1 (di riferimento).
• Storia di anafilassi o grave risposta sistemica a qualsiasi preparazione di alfa1-PI derivato dal plasma o altri prodotti sanguigni
• Uso di steroidi sistemici al di sopra di una dose stabile equivalente a 5 mg/giorno di prednisone (ovvero 10 mg ogni 2 giorni) nelle 4 settimane precedenti la settimana 1 (basale) Gli steroidi per via inalatoria non sono considerati steroidi sistemici)
• Uso di antibiotici sistemici o aerosol per una riacutizzazione nelle 4 settimane precedenti la visita della settimana 1 (basale)
• Deficit selettivo o grave noto di Immunoglobulina A (IgA).