Un estudio para evaluar la seguridad y PK del inhibidor líquido de alfa₁-proteinasa (humano) en el tratamiento de la deficiencia de alfa₁-antitripsina

Criterios de inclusión:

• Tener entre 18 y 70 años de edad, ambos inclusive
• Tenía un diagnóstico de DAAT congénita
• Tenía un nivel documentado de alfa₁-PI total < 11 µM. Si aún no se había documentado el nivel total de alfa₁-PI, se obtuvo una extracción de sangre para determinar el nivel total de alfa₁-PI en la visita de selección.
• Tenía un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) posterior al broncodilatador ≥ 30 % y < 80 % del valor teórico y FEV1/capacidad vital forzada (FVC) < 70 %
• Si el sujeto había recibido terapia de aumento de alfa₁-PI de cualquier tipo, debe haber estado dispuesto a interrumpir ese tratamiento en la visita de la semana 1 (línea de base) y permanecer fuera de cualquier tipo de tratamiento con alfa₁-PI, que no sean los productos en investigación. para este estudio, mientras participaba en el estudio

Criterio de exclusión:

• El sujeto tuvo una exacerbación pulmonar moderada o grave durante las 4 semanas anteriores a la visita de la semana 1 (línea de base)
• Antecedentes de trasplante de pulmón o hígado.
• Cualquier cirugía pulmonar durante los últimos 2 años (excluyendo biopsia pulmonar)
• Cirrosis hepática confirmada por biopsia
• Enzimas hepáticas elevadas (aspartato transaminasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] y fosfatasa alcalina [ALP]) iguales o superiores a 2,5 veces el límite superior normal
• Enfermedad concomitante grave (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, fibrosis pulmonar clínicamente significativa, enfermedad maligna [con la excepción de cánceres de piel distintos del melanoma], antecedentes de reacción de neumonitis por hipersensibilidad aguda o neumonitis por hipersensibilidad crónica actual)
• Mujeres que estaban embarazadas, amamantando o, si estaban en edad fértil, que no deseaban practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (métodos anticonceptivos orales, inyectables u hormonales implantados, colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS), preservativo o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, esterilización masculina o abstinencia) durante todo el estudio
• Infección previa conocida o signos y síntomas clínicos compatibles con la infección actual por el virus de la hepatitis A (VHA), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Fumar durante los últimos 6 meses o una prueba de cotinina en orina positiva en la visita de selección que se debe al tabaquismo
• Participación en otro estudio farmacológico en investigación dentro del mes anterior a la visita de la semana 1 (línea de base)
• Antecedentes de anafilaxia o respuesta sistémica grave a cualquier preparación de PI alfa1 derivada de plasma u otro(s) producto(s) sanguíneo(s)
• El uso de esteroides sistémicos por encima de una dosis estable equivalente a 5 mg/día de prednisona (es decir, 10 mg cada 2 días) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la semana 1 (línea de base) Los esteroides inhalados no se consideran esteroides sistémicos)
• Uso de antibióticos sistémicos o en aerosol para una exacerbación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la semana 1 (línea de base)
• Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) selectiva o grave conocida