BREATHID Octanoate dechový test s metacetinem nebo bez něj Dechový test pro korelaci s biopsií u NASH

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy (≥18 let)
2. Biopsie jater, indikující NAFLD/NASH, provedená do 6 měsíců před oběma dechovými testy NEBO podstoupení biopsie jater k vyloučení nebo potvrzení NAFLD/NASH. POZNÁMKA: Získané vzorky splňují definovaná kritéria kvality. (V příloze II protokolu)
3. Jakékoli zvýšení jaterních enzymů nad horní hranici normálu (některé nebo všechny z následujících: AST, ALT, GGT, alkalická fosfatáza) po dobu alespoň 3 měsíců
4. Žádné další známé koexistující onemocnění jater, vyloučené vhodným sérologickým/jiným vyšetřením
5. Zobrazení - US / CT / MRI (pokud je k dispozici) s typickým obrazem ztučněných jater nebo připomínajícím NASH.
6. Pacient (nebo zákonný zástupce) schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu
7. Dokáže tolerovat noční (8hodinový) půst

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní studie pro kteroukoli z následujících v průběhu tří let před biopsií:

   1. Anti HCV pozitivní
   2. Anti HB jádrová protilátka pozitivní
   3. Saturace železem > 60 % + genový test na dědičnou hemochromatózu nebo přetížení železem, jak je definováno přítomností 3+ nebo 4+ obarvitelného železa v jaterní biopsii
   4. Antinukleární protilátka v titru > 1:160 spolu s hypergamaglobulinémií a 5násobkem normálních hladin ALT
   5. Hladina alfa-1-antitrypsinu pod dolní hranicí normálu (< 150 mg/dl) nebo žádné globule rezistentní na diastázu PAS při biopsii.
   6. Primární biliární cirhóza definovaná zvýšením alkalické fosfatázy nad horní hranici normy a antimitochondriální protilátky (AMA) větší než 1:80 a konzistentní histologií jater
   7. Nízká hladina ceruloplasminu
   8. Lékové onemocnění jater definované na základě typické expozice a anamnézy
2. Pacienti, o kterých je známo, že mají chronické onemocnění jater jiné než NAFLD, jak je rutinně diagnostikováno zkoušejícím
3. Současné akutní onemocnění jater jiné než NAFLD
4. Spotřeba alkoholu > 20 g/den (0,71 oz/den) u žen a > 30 g/den (1,06 oz/den) u mužů
5. Léky, které mohou interferovat s metabolismem oktanoátu nebo mohou také způsobit NAFLD nezávisle na metabolickém syndromu, včetně: kortikosteroidů, amiodaronu, tetracyklinu, kyseliny valproové, metotrexátu, stavudinu, zidovudinu
6. Když se provádí MBT, neměl by subjekt alespoň 48 hodin před dechovou zkouškou užít nic z následujících: Acyclovir, allopurinol, karbamazepin, cimetidin, ciprofloxacin, daidzein, (rostlinný) disulfiram, echinacea, enoxacin, famotidin, fluvoxamin, methoxsalen, mexiletin, montelukast, norfloxacin, fenylpropanolamin, fenytoin, propafenon, rifampin, terbinafin, tiklopidin, thiabendazol, verapamil, zileuton nebo jakékoli léky, které by mohly interferovat s metabolismem metacetinu nebo by mohly ovlivnit CYP 1A2
7. Pacienti, u kterých došlo mezi biopsií a zařazením k více než 10% změně hmotnosti.
8. Hypersenzitivita na kterýkoli ze studovaných substrátů; tj. Oktanoát nebo methacetin
9. Známá extrahepatální onemocnění včetně, ale bez omezení na: těžké městnavé srdeční selhání (NIHA>2), známá závažná plicní hypertenze (>35 mmHg), anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci nebo nekontrolované symptomatické bronchiální astma nebo nekontrolovaný diabetes mellitus (HA1c>9,5 %)
10. Předchozí chirurgický GI bypass
11. Rozsáhlá resekce tenkého střeva (>100 cm)
12. Známá nekontrolovaná malabsorpce nebo průjem
13. Souběžná celková parenterální výživa
14. Jakákoli transplantace orgánů
15. Pacienti, kteří mezi biopsií a dechovým testem dostávají jakoukoli antivirovou léčbu nebo jakoukoli jinou léčbu, proceduru nebo operaci zaměřenou na játra
16. Těhotná nebo kojená
17. Pacienti a/nebo zákonní zástupci nemohou nebo odmítají podepsat informovaný souhlas
18. Pacienti, kteří by na základě názoru zkoušejícího neměli být zařazeni do této studie z důvodu bezpečnosti / dodržování.
19. Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií a již dostávají experimentální léčbu nebo postupy
20. Pacienti se suspektním nebo dokumentovaným hepatocelulárním karcinomem ultrazvukem nebo jinou zobrazovací metodou
21. Pacienti s diagnózou částečné/úplné portální žilní okluze, jaterní žilní okluze, předchozí operace PHT nebo umístění transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS) podle počátečních zobrazovacích studií.