BREATHID Octanoat Breath Test med eller uden Methacetin Breath Test for korrelation med biopsi i NASH

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd eller kvinder (≥18 år)
2. Leverbiopsi, der indikerer NAFLD/NASH, udført inden for 6 måneder før begge udåndingsprøver ELLER undergår leverbiopsi for at udelukke eller bekræfte NAFLD/NASH. BEMÆRK: De opnåede prøver opfylder definerede kvalitetskriterier. (I bilag II til protokollen)
3. Enhver forhøjelse af leverenzymer over den øvre normalgrænse (en eller alle af følgende: AST, ALT, GGT, alkalisk fosfatase) i mindst 3 måneder
4. Ingen anden kendt sameksisterende leversygdom, udelukket ved passende serologisk/andre test
5. Billeddiagnostik - US / CT / MR (hvis tilgængelig) med det typiske billede af fedtlever eller antyder NASH.
6. Patient (eller juridisk værge) i stand til og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular
7. Kan tåle en faste natten over (8 timer).

Ekskluderingskriterier:

1. Positive undersøgelser for et eller flere af følgende inden for tre år før biopsi:

   1. Anti HCV positiv
   2. Anti HB kerne antistof positiv
   3. Jernmætning > 60 % + gentest for arvelig hæmokromatose eller jernoverbelastning som defineret ved tilstedeværelse af 3+ eller 4+ farvet jern på leverbiopsi
   4. Antinukleært antistof ved en titer > 1:160 sammen med hypergammaglobulinæmi og 5 gange ALT normale niveauer
   5. Alfa-1-antitrypsin niveau under nedre normalgrænse (< 150 mg/dl) eller ingen PAS diastase resistente kugler på biopsi.
   6. Primær biliær cirrhose som defineret ved forhøjelse af alkalisk fosfatase større end øvre grænse for normalt og antimitokondrielt antistof (AMA) på mere end 1:80 og konsistent leverhistologi
   7. Lavt niveau af ceruloplasmin
   8. Lægemiddelinduceret leversygdom som defineret på basis af typisk eksponering og historie
2. Patienter, der vides at have andre kroniske leversygdomme end NAFLD som rutinemæssigt diagnosticeret af investigator
3. Samtidig akut levertilstand bortset fra NAFLD
4. Alkoholforbrug > 20 g/dag (0,71 oz/dag) for kvinder og > 30 g/dag (1,06 oz/dag) for mænd
5. Lægemidler, der kan forstyrre octanoatmetabolismen eller også kan forårsage NAFLD uafhængigt af det metaboliske syndrom, herunder: kortikosteroider, amiodaron, tetracyclin, valproinsyre, methotrexat, stavudin, zidovudin
6. Når MBT udføres, bør patienten ikke have taget nogen af ​​følgende mindst 48 timer før udåndingsprøven: Acyclovir, allopurinol, carbamazepin, cimetidin, ciprofloxacin, daidzein, (urte)disulfiram, echinacea, enoxacin, famotidin, fluvoxamin, methoxsalen, mexiletin, montelukast, norfloxacin, phenylpropanolamin, phenytoin, propafenon, rifampin, terbinafin, ticlopidin, thiabendazol, verapamil, zileuton eller anden medicin, der kan forstyrre methacetin-metabolismen eller kan påvirke CYP 1A2
7. Patienter, der har haft mere end 10 % vægtændring mellem biopsi og indskrivning.
8. Overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelsessubstraterne; dvs. Octanoat eller Methacetin henholdsvis
9. Kendte ekstrahepatiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig kongestiv hjertesvigt (NIHA>2), kendt alvorlig pulmonal hypertension (>35 mmHg), historie med kronisk obstruktiv lungesygdom eller ukontrolleret symptomatisk bronkial astma eller ukontrolleret diabetes mellitus (HA1c>9,5) %
10. Tidligere kirurgisk GI bypass-operation
11. Omfattende tyndtarmsresektion (>100 cm)
12. Kendt ukontrolleret malabsorption eller diarré
13. Samtidig total parenteral ernæring
14. Enhver organtransplantation
15. Patienter, der modtager antiviral behandling eller anden leverstyret terapi, procedure eller operation mellem tidspunktet for biopsien og udåndingsprøven
16. Gravid eller ammende
17. Patienter og/eller værge, der ikke kan eller nægter at underskrive informeret samtykke
18. Patienter, der baseret på investigatorens udtalelse ikke bør optages i denne undersøgelse på grund af sikkerheds-/adhærensårsager.
19. Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg og allerede modtager eksperimentelle behandlinger eller procedurer
20. Patienter med mistanke om eller dokumenteret hepatocellulært karcinom ved ultralyd eller anden billeddannende modalitet
21. Patienter diagnosticeret med delvis/fuldstændig portalvenøs okklusion, hepatisk venøs okklusion, tidligere PHT-kirurgi eller placering af en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) i henhold til indledende billeddiagnostiske undersøgelser.