BREATHID Teste respiratório de octanoato com ou sem teste respiratório de metacetina para correlação com biópsia em NASH

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres adultos (≥18 anos de idade)
2. Biópsia hepática, indicando NAFLD/NASH, realizada dentro de 6 meses antes de ambos os testes respiratórios OU submetida a biópsia hepática para descartar ou confirmar NAFLD/NASH. NOTA:As amostras obtidas atendem aos critérios de qualidade definidos. (No Anexo II do protocolo)
3. Qualquer elevação das enzimas hepáticas acima do limite superior do normal (qualquer ou todos os seguintes: AST, ALT, GGT, fosfatase alcalina) por pelo menos 3 meses
4. Nenhuma outra doença hepática coexistente conhecida, excluída por testes sorológicos/outros testes apropriados
5. Imagem - US / CT / MRI (se disponível) com a imagem típica de fígado gorduroso ou sugestiva de NASH.
6. Paciente (ou responsável legal) capaz e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
7. Pode tolerar um jejum noturno (8 horas)

Critério de exclusão:

1. Estudos positivos para qualquer um dos seguintes dentro de três anos antes da biópsia:

   1. Anti HCV positivo
   2. Anticorpo anti-core HB positivo
   3. Saturação de ferro > 60% + teste genético para hemocromatose hereditária ou sobrecarga de ferro, conforme definido pela presença de ferro corável 3+ ou 4+ na biópsia hepática
   4. Anticorpo antinuclear em título > 1: 160 junto com hipergamaglobulinemia e 5 vezes os níveis normais de ALT
   5. Nível de alfa-1-antitripsina abaixo do limite inferior do normal (< 150 mg/dl) ou ausência de glóbulos resistentes à diástase de PAS na biópsia.
   6. Cirrose biliar primária definida pela elevação da fosfatase alcalina maior que o limite superior do normal e anticorpo anti-mitocondrial (AMA) maior que 1:80 e histologia hepática consistente
   7. Baixo nível de ceruloplasmina
   8. Doença hepática induzida por drogas, definida com base na exposição e história típicas
2. Pacientes com doença hepática crônica diferente da DHGNA, diagnosticada rotineiramente pelo investigador
3. Condição hepática aguda concomitante, exceto NAFLD
4. Consumo de álcool > 20 g/dia (0,71 oz/dia) para mulheres e > 30 g/dia (1,06 oz/dia) para homens
5. Drogas que podem interferir no metabolismo do octanoato ou também podem causar NAFLD independente da síndrome metabólica, incluindo: corticosteróides, amiodarona, tetraciclina, ácido valpróico, metotrexato, estavudina, zidovudina
6. Quando o MBT é realizado, o indivíduo não deve ter tomado nenhum dos seguintes pelo menos 48 horas antes do teste respiratório: aciclovir, alopurinol, carbamazepina, cimetidina, ciprofloxacina, daidzeína, dissulfiram (herbal), echinacea, enoxacina, famotidina, fluvoxamina, metoxsalen, mexiletina, montelucaste, norfloxacina, fenilpropanolamina, fenitoína, propafenona, rifampicina, terbinafina, ticlopidina, tiabendazol, verapamil, zileuton ou qualquer medicamento que possa interferir no metabolismo da metacetina ou afetar o CYP 1A2
7. Pacientes que tiveram mais de 10% de alteração de peso entre a biópsia e a inscrição.
8. Hipersensibilidade a qualquer um dos substratos do estudo; ou seja Octanoato ou metacetina, respectivamente
9. Doenças extra-hepáticas conhecidas, incluindo, entre outras: insuficiência cardíaca congestiva grave (NIHA>2), hipertensão pulmonar grave conhecida (>35 mmHg), história de doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma brônquica sintomática não controlada ou diabetes mellitus não controlada (HA1c>9,5 %)
10. Cirurgia prévia de bypass GI cirúrgico
11. Ressecção extensa do intestino delgado (>100 cm)
12. Má absorção descontrolada conhecida ou diarreia
13. Nutrição parenteral total concomitante
14. Qualquer transplante de órgão
15. Pacientes recebendo qualquer tratamento antiviral ou qualquer outra terapia, procedimento ou cirurgia dirigida ao fígado entre o momento da biópsia e o teste respiratório
16. Grávida ou amamentando
17. Pacientes e/ou responsáveis ​​legais incapazes ou que se recusam a assinar o consentimento informado
18. Pacientes que, com base na opinião do investigador, não deveriam ser incluídos neste estudo por motivos de segurança/adesão.
19. Pacientes que participam de outros ensaios clínicos e já recebem tratamentos ou procedimentos experimentais
20. Pacientes com carcinoma hepatocelular suspeito ou documentado por ultra-som ou outra modalidade de imagem
21. Pacientes diagnosticados com oclusão venosa portal parcial/completa, oclusão venosa hepática, cirurgia de HP anterior ou colocação de shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) de acordo com estudos de imagem iniciais.