BREATHID Prueba de aliento con octanoato con o sin prueba de aliento con metacetina para correlación con biopsia en NASH

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres adultos (≥18 años)
2. Biopsia de hígado, que indica NAFLD/NASH, realizada dentro de los 6 meses anteriores a ambas pruebas de aliento O someterse a una biopsia de hígado para descartar o confirmar NAFLD/NASH. NOTA: Las muestras obtenidas cumplen con los criterios de calidad definidos. (En el Apéndice II del protocolo)
3. Cualquier elevación de las enzimas hepáticas por encima del límite superior normal (cualquiera o todos los siguientes: AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina) durante al menos 3 meses
4. Ninguna otra enfermedad hepática coexistente conocida, excluida mediante pruebas serológicas u otras pruebas adecuadas
5. Imágenes: US / CT / MRI (si está disponible) con la imagen típica de hígado graso o sugestiva de NASH.
6. Paciente (o tutor legal) capaz y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado
7. Puede tolerar un ayuno nocturno (8 horas)

Criterio de exclusión:

1. Estudios positivos para cualquiera de los siguientes dentro de los tres años anteriores a la biopsia:

   1. Anti VHC positivo
   2. Anticuerpo anti core HB positivo
   3. Saturación de hierro > 60 % + prueba genética para hemocromatosis hereditaria o sobrecarga de hierro definida por la presencia de hierro teñible 3+ o 4+ en la biopsia hepática
   4. Anticuerpos antinucleares en un título > 1: 160 junto con hipergammaglobulinemia y 5 veces los niveles normales de ALT
   5. Nivel de alfa-1-antitripsina por debajo del límite inferior normal (< 150 mg/dl) o sin glóbulos resistentes a PAS diastasa en la biopsia.
   6. Cirrosis biliar primaria definida por una elevación de la fosfatasa alcalina superior al límite superior normal y de anticuerpos antimitocondriales (AMA) superior a 1:80 e histología hepática consistente
   7. Bajo nivel de ceruloplasmina
   8. Enfermedad hepática inducida por fármacos según se define sobre la base de la exposición típica y la historia
2. Pacientes que se sabe que tienen una enfermedad hepática crónica distinta de NAFLD según lo diagnosticado de forma rutinaria por el investigador
3. Condición hepática aguda concurrente distinta de NAFLD
4. Consumo de alcohol > 20 g/día (0,71 oz/día) para mujeres y > 30 g/día (1,06 oz/día) para hombres
5. Medicamentos que pueden interferir con el metabolismo del octanoato o que también pueden causar NAFLD independientemente del síndrome metabólico, incluidos: corticosteroides, amiodarona, tetraciclina, ácido valproico, metotrexato, estavudina, zidovudina
6. Cuando se realiza MBT, el sujeto no debe haber tomado ninguno de los siguientes al menos 48 horas antes de la prueba de aliento: aciclovir, alopurinol, carbamazepina, cimetidina, ciprofloxacina, daidzeína, disulfiram (herbal), equinácea, enoxacina, famotidina, fluvoxamina, metoxsalen, mexiletina, montelukast, norfloxacina, fenilpropanolamina, fenitoína, propafenona, rifampicina, terbinafina, ticlopidina, tiabendazol, verapamilo, zileutón o cualquier medicamento que pueda interferir con el metabolismo de la metacetina o que pueda afectar el CYP 1A2
7. Pacientes que han tenido más del 10 % de cambio de peso entre la biopsia y la inscripción.
8. Hipersensibilidad a cualquiera de los sustratos de estudio; es decir. Octanoato o Metacetina respectivamente
9. Enfermedades extrahepáticas conocidas que incluyen, entre otras: insuficiencia cardíaca congestiva grave (NIHA>2), hipertensión pulmonar grave conocida (>35 mmHg), antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma bronquial sintomática no controlada o diabetes mellitus no controlada (HA1c>9,5 %)
10. Cirugía de derivación GI quirúrgica previa
11. Resección extensa de intestino delgado (>100 cm)
12. Malabsorción no controlada conocida o diarrea
13. Nutrición parenteral total concurrente
14. Cualquier trasplante de órgano
15. Pacientes que reciben cualquier tratamiento antiviral o cualquier otra terapia, procedimiento o cirugía dirigida al hígado entre el momento de la biopsia y la prueba del aliento.
16. embarazada o amamantando
17. Pacientes y/o tutores legales que no pueden o se niegan a firmar el consentimiento informado
18. Pacientes que, según la opinión del investigador, no deberían participar en este estudio por razones de seguridad/adherencia.
19. Pacientes que participan en otros ensayos clínicos y que ya reciben tratamientos o procedimientos experimentales
20. Pacientes con carcinoma hepatocelular sospechado o documentado por ultrasonido u otra modalidad de imagen.
21. Pacientes diagnosticados de oclusión venosa portal parcial/completa, oclusión venosa hepática, cirugía previa de HTP o colocación de un shunt portosistémico intrahepático transyugular (TIPS) según estudios de imagen iniciales.