BREATHID Octanoat-Atemtest mit oder ohne Methacetin-Atemtest zur Korrelation mit Biopsie bei NASH

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer oder Frauen (≥18 Jahre)
2. Leberbiopsie mit Hinweis auf NAFLD/NASH, durchgeführt innerhalb von 6 Monaten vor beiden Atemtests ODER Leberbiopsie zum Ausschluss oder zur Bestätigung von NAFLD/NASH. HINWEIS: Die erhaltenen Proben erfüllen definierte Qualitätskriterien. (In Anhang II des Protokolls)
3. Jeder Anstieg der Leberenzyme über die Obergrenze des Normalbereichs (eine oder alle der folgenden: AST, ALT, GGT, alkalische Phosphatase) für mindestens 3 Monate
4. Keine andere bekannte gleichzeitig bestehende Lebererkrankung, ausgeschlossen durch geeignete serologische/andere Tests
5. Bildgebung – US / CT / MRT (falls verfügbar) mit dem typischen Bild einer Fettleber oder einem Hinweis auf NASH.
6. Patient (oder Erziehungsberechtigter) in der Lage und bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
7. Kann ein Fasten über Nacht (8 Stunden) vertragen

Ausschlusskriterien:

1. Positive Studien für einen der folgenden Punkte innerhalb von drei Jahren vor der Biopsie:

   1. Anti-HCV-positiv
   2. Anti-HB-Core-Antikörper positiv
   3. Eisensättigung > 60 % + Gentest für erbliche Hämochromatose oder Eisenüberladung, definiert durch das Vorhandensein von 3+ oder 4+ färbbarem Eisen in der Leberbiopsie
   4. Antinukleäre Antikörper bei einem Titer > 1: 160 zusammen mit Hypergammaglobulinämie und 5-fachem ALT-Normalwert
   5. Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel unter der unteren Normgrenze (< 150 mg/dl) oder keine PAS-Diastase-resistenten Kügelchen bei der Biopsie.
   6. Primäre biliäre Zirrhose, definiert durch Erhöhung der alkalischen Phosphatase über die obere Grenze des Normalwerts und anti-mitochondriale Antikörper (AMA) von über 1:80 und konsistente Leberhistologie
   7. Niedriger Ceruloplasmin-Spiegel
   8. Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage der typischen Exposition und Anamnese
2. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine andere chronische Lebererkrankung als NAFLD haben, wie sie routinemäßig vom Prüfarzt diagnostiziert wird
3. Gleichzeitige akute Lebererkrankung außer NAFLD
4. Alkoholkonsum > 20 g/Tag (0,71 oz/Tag) für Frauen und > 30 g/Tag (1,06 oz/Tag) für Männer
5. Medikamente, die den Octanoat-Metabolismus beeinträchtigen oder unabhängig vom metabolischen Syndrom auch NAFLD verursachen können, einschließlich: Kortikosteroide, Amiodaron, Tetracyclin, Valproinsäure, Methotrexat, Stavudin, Zidovudin
6. Wenn MBT durchgeführt wird, sollte der Proband mindestens 48 Stunden vor dem Atemtest keine der folgenden Substanzen eingenommen haben: Aciclovir, Allopurinol, Carbamazepin, Cimetidin, Ciprofloxacin, Daidzein, (pflanzliches) Disulfiram, Echinacea, Enoxacin, Famotidin, Fluvoxamin, Methoxsalen, Mexiletin, Montelukast, Norfloxacin, Phenylpropanolamin, Phenytoin, Propafenon, Rifampin, Terbinafin, Ticlopidin, Thiabendazol, Verapamil, Zileuton oder andere Medikamente, die den Metabolismus von Methacetin beeinträchtigen oder CYP 1A2 beeinflussen könnten
7. Patienten mit mehr als 10 % Gewichtsveränderung zwischen Biopsie und Aufnahme.
8. Überempfindlichkeit gegen eines der Studiensubstrate; d.h. Octanoate bzw. Methacetin
9. Bekannte extrahepatische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (NIHA > 2), bekannte schwere pulmonale Hypertonie (> 35 mmHg), chronisch obstruktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes symptomatisches Bronchialasthma oder unkontrollierter Diabetes mellitus (HA1c > 9,5 %)
10. Vorherige chirurgische GI-Bypass-Operation
11. Ausgedehnte Dünndarmresektion (>100 cm)
12. Bekannte unkontrollierte Malabsorption oder Durchfall
13. Gleichzeitige totale parenterale Ernährung
14. Jede Organtransplantation
15. Patienten, die zwischen dem Zeitpunkt der Biopsie und dem Atemtest eine antivirale Behandlung oder eine andere auf die Leber gerichtete Therapie, ein Verfahren oder einen chirurgischen Eingriff erhalten
16. Schwanger oder stillend
17. Patienten und/oder Erziehungsberechtigte, die nicht in der Lage sind oder sich weigern, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
18. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes aus Sicherheits-/Compliance-Gründen nicht in diese Studie aufgenommen werden sollten.
19. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen und bereits experimentelle Behandlungen oder Verfahren erhalten
20. Patienten mit vermutetem oder dokumentiertem hepatozellulärem Karzinom durch Ultraschall oder andere bildgebende Verfahren
21. Patienten mit diagnostiziertem partiellem/vollständigem Portalvenenverschluss, hepatischem Venenverschluss, vorheriger PHT-Operation oder Platzierung eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS) gemäß anfänglichen Bildgebungsstudien.