BREATHID Breath test con ottanoato con o senza metacetina Breath test per la correlazione con la biopsia nella NASH

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne adulti (≥18 anni di età)
2. Biopsia epatica, che indica NAFLD/NASH, eseguita entro 6 mesi prima di entrambi i test respiratori OPPURE sottoposti a biopsia epatica per escludere o confermare NAFLD/NASH. NOTA: I campioni ottenuti soddisfano criteri di qualità definiti. (In Appendice II del protocollo)
3. Qualsiasi aumento degli enzimi epatici al di sopra del limite superiore della norma (uno o tutti i seguenti: AST, ALT, GGT, fosfatasi alcalina) per almeno 3 mesi
4. Nessun'altra malattia epatica coesistente nota, esclusa da test sierologici/altri test appropriati
5. Imaging - US/TC/MRI (se disponibile) con l'immagine tipica di Fatty Liver o suggestiva di NASH.
6. Paziente (o tutore legale) in grado e disposto a firmare un modulo di consenso informato
7. Può tollerare un digiuno notturno (8 ore).

Criteri di esclusione:

1. Studi positivi per uno qualsiasi dei seguenti entro tre anni prima della biopsia:

   1. Anti HCV positivo
   2. Anticorpo anti core HB positivo
   3. Saturazione del ferro > 60% + test genetico per emocromatosi ereditaria o sovraccarico di ferro come definito dalla presenza di ferro colorabile 3+ o 4+ sulla biopsia epatica
   4. Anticorpi antinucleari con un titolo > 1: 160 insieme a ipergammaglobulinemia e 5 volte i livelli normali di ALT
   5. Livello di alfa-1-antitripsina inferiore al limite inferiore della norma (< 150 mg/dl) o assenza di globuli PAS diastasi resistenti alla biopsia.
   6. Cirrosi biliare primitiva definita come aumento della fosfatasi alcalina superiore al limite superiore del normale e anticorpo anti-mitocondriale (AMA) superiore a 1:80 e istologia epatica coerente
   7. Basso livello di ceruloplasmina
   8. Malattia epatica indotta da farmaci definita sulla base dell'esposizione tipica e della storia
2. - Pazienti noti per avere una malattia epatica cronica diversa dalla NAFLD come diagnosticata di routine dallo sperimentatore
3. Condizione epatica acuta concomitante diversa dalla NAFLD
4. Consumo di alcol > 20 g/giorno (0,71 once/giorno) per le donne e > 30 g/giorno (1,06 once/giorno) per gli uomini
5. Farmaci che possono interferire con il metabolismo dell'ottanoato o possono anche causare NAFLD indipendentemente dalla sindrome metabolica, inclusi: corticosteroidi, amiodarone, tetraciclina, acido valproico, metotrexato, stavudina, zidovudina
6. Quando viene eseguito MBT, il soggetto non deve aver assunto nessuno dei seguenti almeno 48 ore prima del test del respiro: aciclovir, allopurinolo, carbamazepina, cimetidina, ciprofloxacina, daidzeina, disulfiram (a base di erbe), echinacea, enoxacina, famotidina, fluvoxamina, metoxsalene, mexiletina, montelukast, norfloxacina, fenilpropanolamina, fenitoina, propafenone, rifampicina, terbinafina, ticlopidina, tiabendazolo, verapamil, zileuton o qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con il metabolismo della metacetina o potrebbe influenzare il CYP 1A2
7. Pazienti che hanno avuto una variazione di peso superiore al 10% tra la biopsia e l'arruolamento.
8. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei substrati dello studio; cioè. Ottanoato o metacetina rispettivamente
9. Malattie extra-epatiche note incluse ma non limitate a: insufficienza cardiaca congestizia grave (NIHA>2), ipertensione polmonare grave nota (>35 mmHg), anamnesi di broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma bronchiale sintomatico non controllato o diabete mellito non controllato (HA1c>9.5 %)
10. Precedente intervento chirurgico di bypass gastrointestinale
11. Resezione estesa dell'intestino tenue (>100 cm)
12. Malassorbimento o diarrea incontrollata nota
13. Concorrente nutrizione parenterale totale
14. Qualsiasi trapianto di organi
15. Pazienti che ricevono qualsiasi trattamento antivirale o qualsiasi altra terapia, procedura o intervento chirurgico diretto al fegato tra il momento della biopsia e il test del respiro
16. Incinta o allattamento
17. Pazienti e/o tutore legale impossibilitati o che rifiutano di firmare il consenso informato
18. Pazienti che, in base all'opinione dello sperimentatore, non devono essere arruolati in questo studio per motivi di sicurezza/aderenza.
19. Pazienti che partecipano ad altri studi clinici e che stanno già ricevendo trattamenti o procedure sperimentali
20. Pazienti con carcinoma epatocellulare sospetto o documentato mediante ecografia o altra modalità di imaging
21. Pazienti con diagnosi di occlusione venosa portale parziale/completa, occlusione venosa epatica, precedente intervento chirurgico PHT o posizionamento di uno shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) in base agli studi di imaging iniziali.