Role TLR4 na lipidy indukovanou inzulínovou rezistenci (Eritoran1)
16. září 2019 aktualizováno: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Účelem této studie je určit, zda farmakologická inhibice Toll-like receptoru 4 (TLR4) eritoranem pro injekci (E5564) zabraňuje lipidy indukované inzulínové rezistenci u štíhlých, normálních glukózových tolerantních (NGT) subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
E5564 = Eritoran
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty schopné dát informovaný souhlas.
- štíhlá (BMI <26 kg/m2)
- normální glukózově tolerantní jedinci (dokončení) bez rodinné anamnézy diabetes mellitus 2. typu (DM)
- Obě pohlaví. (50 % mužů)
- Věk = 18-65 let. Starší subjekty jsou vyloučeny, protože stárnutí je prozánětlivý stav.
- Všechny etnické skupiny
- Premenopauzální ženy ve folikulární fázi, nekojící a s negativním těhotenským testem. Ženy po menopauze na stabilní dávce nebo nevystavené hormonální substituci po dobu >=6 měsíců.
- Laboratoř: Hematokrit >=34 %, sérový kreatinin <=1,4 mg/dl, normální elektrolyty, analýza moči a koagulační testy. Testy jaterních funkcí do 2x normálního rozmezí.
- Stabilní tělesná hmotnost (+/-1 %) po dobu >=3 měsíců.
- Jedno nebo méně sezení namáhavého cvičení/týden za posledních 6 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost diabetu nebo poruchy glukózové tolerance na základě kritérií ADA;
- Současná léčba léky, o kterých je známo, že ovlivňují homeostázu glukózy a lipidů. Subjekty se stabilní dávkou statinu (>3 měsíce) jsou způsobilé.
- Užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo systémových steroidů déle než 1 týden během 3 měsíců.
- Současná léčba antikoagulancii (warfarin). Aspirin (až 325 mg) a klopidogrel budou povoleny, pokud je lze držet sedm dní před biopsií.
- Srdeční onemocnění v anamnéze (New York Heart Classification vyšší než třída II; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocnění periferních cév, onemocnění plic, kuřáci.
- Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>160, diastolický TK>90 mmHg).
- Aktivní zánětlivá, autoimunitní, infekční, jaterní, gastrointestinální, maligní a psychiatrická onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5% dextróza ve vodě) + fyziologický roztok
IV podání 5% dextrózy ve vodě/D5W (vehikulum) 12 mg každých 12 hodin plus infuze fyziologického roztoku rychlostí 30 ml/hod.
|
D5W = 5% dextróza voda vehikulum
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5% dextróza ve vodě) + Intralipid
IV podání 5% dextrózy ve vodě /D5W (vehikulum) 12 mg plus Intralipidová infuze rychlostí 30 ml/hod.
|
D5W = 5% dextróza voda vehikulum
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eritoran + Intralipid
IV podání Eritoranu 12 mg každých 12 hodin plus Intralipidová infuze rychlostí 30 ml/hod.
|
Eritoran = E5564 Eritoran je farmakologický inhibitor TLR4.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek Eritoranu na svalovou citlivost na inzulín
Časové okno: 72 hodin
|
Svalová inzulinová senzitivita = svalová inzulinová senzitivita je stanovena euglykemickým hyperinzulinemickým clampem.
Měří se M hodnota (mg glukózy / kg tělesné hmotnosti / minuta) vypočtená z clampu.
Vyšší hodnota M znamená lepší citlivost na inzulín.
Neexistuje žádný stanovený referenční rozsah.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na citlivost jaterního inzulínu
Časové okno: 72 hodin
|
Jaterní inzulinová senzitivita = je stanovena euglykemickým hyperinzulinemickým clampem.
Měří se endogenní produkce glukózy nebo EGP (mg/kg/min) vypočítaná z svorky.
Nižší EGP ukazuje na lepší citlivost jater na inzulín.
Neexistuje žádný stanovený referenční rozsah.
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek Eritoranu na intramyocelulární obsah diacylglycerolu a ceramidu
Časové okno: 72 hodin
|
Obsah intramyocelulárního diacylglycerolu a ceramidu se stanoví hmotnostní spektrometrií.
Vyšší hladiny byly spojeny s cukrovkou.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na expresi TLR4 na monocytech periferní krve
Časové okno: 72 hodin
|
Exprese TLR4 na monocytech periferní krve je stanovena průtokovou cytometrií za použití libovolných jednotek.
Vyšší exprese TLR4 indikuje vyšší zánětlivou odpověď.
Neexistuje žádný referenční rozsah.
|
72 hodin
|
|
Účinek Eritoranu na koncentraci plazmatických cytokinů
Časové okno: 72 hodin
|
Hladiny TNF-alfa (tumor nekrotizující faktor-alfa) se stanoví pomocí ELISA.
Vyšší hladina indikuje vyšší zánětlivou odpověď.
Neexistuje žádný stanovený referenční rozsah.
|
72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2014
První zveřejněno (ODHAD)
22. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC20140497H
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .