TLR4's rolle på lipid-induceret insulinresistens (Eritoran1)
16. september 2019 opdateret af: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om farmakologisk hæmning af Toll-like receptor 4 (TLR4) med eritoran til injektion (E5564) forhindrer lipid-induceret insulinresistens hos magre, normal glucosetolerante (NGT) individer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
E5564 = Eritoran
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emner, der er i stand til at give informeret samtykke.
- magert (BMI <26 kg/m2)
- normale glukosetolerante forsøgspersoner (kompletterere) uden en familiehistorie med type 2 diabetes mellitus (DM)
- Begge køn. (50 % mænd)
- Alder = 18-65 år. Ældre forsøgspersoner er udelukket, fordi aldring er en pro-inflammatorisk tilstand.
- Alle etniske grupper
- Præmenopausale kvinder i follikulær fase, ikke-ammende og med negativ graviditetstest. Postmenopausale kvinder på stabil dosis af eller ikke udsat for hormonsubstitution i >=6 måneder.
- Lab: Hæmatokrit >=34%, serumkreatinin <=1,4 mg/dL, normale elektrolytter, urinanalyse og koagulationstest. Leverfunktionstest op til 2x normalområdet.
- Stabil kropsvægt (+/-1%) i >=3 måneder.
- En eller færre sessioner med anstrengende træning/uge i de sidste 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af diabetes eller nedsat glukosetolerance baseret på ADA-kriterier;
- Nuværende behandling med lægemidler, der vides at påvirke glukose- og lipidhomeostase. Personer på en stabil dosis statin (>3 måneder) er kvalificerede.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller systemisk steroidbrug i mere end 1 uge inden for 3 måneder.
- Nuværende behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (op til 325 mg) og clopidogrel vil være tilladt, hvis disse kan opbevares i syv dage før biopsierne.
- Anamnese med hjertesygdom (New York Heart Classification større end klasse II; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG), perifer vaskulær sygdom, lungesygdom, rygere.
- Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk BP>160, diastolisk BP>90 mmHg).
- Aktiv inflammatorisk, autoimmun, infektiøs, hepatisk, gastrointestinal, malign og psykiatrisk sygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5% dextrose i vand) + saltvand
IV administration af 5 % dextrose i vand/D5W (vehikel) 12 mg hver 12. time plus saltvandsinfusion med en hastighed på 30 ml/time
|
D5W = 5% Dextrose Water Vehicle
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5% dextrose i vand) + Intralipid
IV Administration af 5 % dextrose i vand /D5W (vehikel) 12 mg plus intralipid infusion med en hastighed på 30 ml/time
|
D5W = 5% Dextrose Water Vehicle
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eritoran + Intralipid
IV administration af Eritoran 12 mg hver 12. time plus intralipid infusion med en hastighed på 30 ml/time
|
Eritoran = E5564 Eritoran er en farmakologisk hæmmer af TLR4.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Eritoran på muskelinsulinfølsomhed
Tidsramme: 72 timer
|
Muskelinsulinfølsomhed = muskelinsulinfølsomhed bestemmes ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemmeprocedure.
M-værdi (mg glucose / kg kropsvægt / minut) beregnet fra klemmen måles.
Højere M-værdi indikerer bedre insulinfølsomhed.
Der er intet etableret referenceområde.
|
72 timer
|
|
Effekt af Eritoran på hepatisk insulinfølsomhed
Tidsramme: 72 timer
|
Hepatisk insulinfølsomhed = bestemmes ved euglykæmisk hyperinsulinemisk klemmeprocedure.
Endogen glucoseproduktion eller EGP (mg/kg/min) beregnet ud fra klemmen måles.
Lavere EGP indikerer bedre insulinfølsomhed i leveren.
Der er intet etableret referenceområde.
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af Eritoran på intramyocellulært diacylglycerol og ceramidindhold
Tidsramme: 72 timer
|
Intramyocellulært diacylglycerol og ceramidindhold bestemmes ved massespektrometri.
Højere niveauer er blevet forbundet med diabetes.
|
72 timer
|
|
Virkning af Eritoran på TLR4-ekspression på perifere blodmonocytter
Tidsramme: 72 timer
|
TLR4-ekspression på de perifere blodmonocytter bestemmes ved flowcytometri under anvendelse af vilkårlige enheder.
Højere TLR4-ekspression indikerer højere inflammatorisk respons.
Der er ikke noget referenceområde.
|
72 timer
|
|
Effekt af Eritoran på plasmacytokinkoncentration
Tidsramme: 72 timer
|
TNF-alfa-niveauer (tumornekrosefaktor-alfa) bestemmes ved ELISA.
Højere niveau indikerer højere inflammatorisk respons.
Der er intet etableret referenceområde.
|
72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. september 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. december 2014
Først opslået (SKØN)
22. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC20140497H
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .