El papel de TLR4 en la resistencia a la insulina inducida por lípidos (Eritoran1)

Criterios de inclusión:

• Sujetos capaces de dar su consentimiento informado.
• magro (IMC <26 kg/m2)
• sujetos normales tolerantes a la glucosa (completadores) sin antecedentes familiares de diabetes mellitus tipo 2 (DM)
• Ambos géneros. (50% hombres)
• Edad = 18-65 años. Los sujetos mayores están excluidos porque el envejecimiento es un estado proinflamatorio.
• Todos los grupos étnicos
• Mujeres premenopáusicas en fase folicular, no lactantes y con test de embarazo negativo. Mujeres posmenopáusicas en dosis estables o no expuestas a reemplazo hormonal durante >=6 meses.
• Laboratorio: Hematocrito >=34%, creatinina sérica <=1.4 mg/dL, electrolitos, análisis de orina y pruebas de coagulación normales. Pruebas de función hepática hasta 2 veces el rango normal.
• Peso corporal estable (+/-1%) durante >=3 meses.
• Una o menos sesiones de ejercicio extenuante/semana durante los últimos 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Presencia de diabetes o alteración de la tolerancia a la glucosa según los criterios de la ADA;
• Tratamiento actual con fármacos que se sabe que afectan la homeostasis de la glucosa y los lípidos. Los sujetos que reciben una dosis estable de estatina (> 3 meses) son elegibles.
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o uso de esteroides sistémicos durante más de 1 semana en 3 meses.
• Tratamiento actual con anticoagulantes (warfarina). Se permitirá la aspirina (hasta 325 mg) y el clopidogrel si se pueden retener durante siete días antes de las biopsias.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca (clasificación cardíaca de Nueva York mayor que clase II; más que cambios de onda ST-T inespecíficos en el ECG), enfermedad vascular periférica, enfermedad pulmonar, fumadores.
• Presión arterial mal controlada (PA sistólica > 160, PA diastólica > 90 mmHg).
• Enfermedad activa inflamatoria, autoinmune, infecciosa, hepática, gastrointestinal, maligna y psiquiátrica.