O papel do TLR4 na resistência à insulina induzida por lipídeos (Eritoran1)

Critério de inclusão:

• Sujeitos capazes de dar consentimento informado.
• magra (IMC <26 kg/m2)
• indivíduos normais tolerantes à glicose (completos) sem história familiar de diabetes mellitus (DM) tipo 2
• Ambos os sexos. (50% homens)
• Idade = 18-65 anos. Sujeitos mais velhos são excluídos porque o envelhecimento é um estado pró-inflamatório.
• Todos os grupos étnicos
• Mulheres na pré-menopausa na fase folicular, não lactantes e com teste de gravidez negativo. Mulheres na pós-menopausa em dose estável ou não expostas à reposição hormonal por >= 6 meses.
• Laboratório: Hematócrito >=34%, creatinina sérica <=1,4 mg/dL, eletrólitos normais, exame de urina e testes de coagulação. Testes de função hepática até 2x a faixa normal.
• Peso corporal estável (+/-1%) por >=3 meses.
• Uma ou menos sessões de exercício extenuante/semana nos últimos 6 meses.

Critério de exclusão:

• Presença de diabetes ou intolerância à glicose com base nos critérios da ADA;
• Tratamento atual com drogas conhecidas por afetar a homeostase da glicose e lipídios. Indivíduos em uma dose estável de estatina (>3 meses) são elegíveis.
• Anti-inflamatórios não esteróides ou uso de esteróides sistêmicos por mais de 1 semana em 3 meses.
• Tratamento atual com anticoagulantes (varfarina). A aspirina (até 325 mg) e o clopidogrel serão permitidos se puderem ser suspensos sete dias antes das biópsias.
• História de doença cardíaca (Classificação do coração de Nova York superior à classe II; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica, doença pulmonar, fumantes.
• Pressão arterial mal controlada (PA sistólica>160, PA diastólica>90 mmHg).
• Doença inflamatória, autoimune, infecciosa, hepática, gastrointestinal, maligna e psiquiátrica ativa.