Роль TLR4 в индуцированной липидами резистентности к инсулину (Eritoran1)
16 сентября 2019 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Роль TLR4 в резистентности к инсулину, индуцированной липидами
Целью данного исследования является определение того, предотвращает ли фармакологическое ингибирование Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) эритораном для инъекций (E5564) резистентность к инсулину, индуцированную липидами, у худых субъектов с нормальной толерантностью к глюкозе (NGT).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
E5564 = Эриторан
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, способные дать информированное согласие.
- постный (ИМТ <26 кг/м2)
- субъекты с нормальной толерантностью к глюкозе (завершающие) без семейного анамнеза сахарного диабета 2 типа (СД)
- Оба пола. (50% мужчины)
- Возраст = 18-65 лет. Пожилые субъекты исключены, потому что старение является провоспалительным состоянием.
- Все этнические группы
- Женщины в пременопаузе в фолликулярной фазе, не кормящие грудью и с отрицательным тестом на беременность. Женщины в постменопаузе, принимающие стабильные дозы гормонов или не подвергавшиеся заместительной гормональной терапии в течение >= 6 месяцев.
- Лабораторные исследования: гематокрит >=34%, креатинин сыворотки <=1,4 мг/дл, нормальные электролиты, анализ мочи и тесты на коагуляцию. Функциональные пробы печени в 2 раза выше нормы.
- Стабильная масса тела (+/-1%) в течение >=3 месяцев.
- Один или меньше сеансов напряженных упражнений в неделю за последние 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Наличие сахарного диабета или нарушение толерантности к глюкозе по критериям ADA;
- Текущее лечение препаратами, влияющими на гомеостаз глюкозы и липидов. Субъекты, получающие стабильную дозу статинов (> 3 месяцев), имеют право на участие.
- Применение нестероидных противовоспалительных препаратов или системных стероидов более 1 недели в течение 3 месяцев.
- Текущее лечение антикоагулянтами (варфарином). Аспирин (до 325 мг) и клопидогрел будут разрешены, если их можно будет принимать в течение семи дней до биопсии.
- Заболевания сердца в анамнезе (Нью-Йоркская классификация сердца больше II класса; более чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболевания периферических сосудов, заболевания легких, курение.
- Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое АД>160, диастолическое АД>90 мм рт.ст.).
- Активные воспалительные, аутоиммунные, инфекционные, печеночные, желудочно-кишечные, злокачественные и психические заболевания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5% декстроза в воде) + физиологический раствор
Внутривенное введение 5% декстрозы в воде/D5W (носитель) 12 мг каждые 12 часов плюс инфузия физиологического раствора со скоростью 30 мл/час
|
D5W = 5% водный раствор декстрозы
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5% декстроза в воде) + интралипид
В/в введение 5% декстрозы в воде/D5W (носитель) 12 мг плюс инфузия интралипидов со скоростью 30 мл/час
|
D5W = 5% водный раствор декстрозы
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Эриторан + Интралипид
В/в введение Эриторана 12 мг каждые 12 часов плюс инфузия Интралипидов со скоростью 30 мл/час
|
Эриторан = E5564 Эриторан является фармакологическим ингибитором TLR4.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние Эриторана на чувствительность мышц к инсулину
Временное ограничение: 72 часа
|
Мышечная чувствительность к инсулину = мышечная чувствительность к инсулину определяется методом эугликемического гиперинсулинемического зажима.
Измеряют значение М (мг глюкозы/кг массы тела/минуту), рассчитанное из зажима.
Более высокое значение M указывает на лучшую чувствительность к инсулину.
Установленного референтного диапазона нет.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на чувствительность печени к инсулину
Временное ограничение: 72 часа
|
Чувствительность печени к инсулину = определяется эугликемическим гиперинсулинемическим клэмпом.
Измеряют эндогенную выработку глюкозы или ЭГП (мг/кг/мин), рассчитанную из клэмпа.
Более низкий ЭГП указывает на лучшую чувствительность печени к инсулину.
Установленного референтного диапазона нет.
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние Эриторана на внутримиоцеллюлярный диацилглицерин и содержание церамидов
Временное ограничение: 72 часа
|
Внутримиоцеллюлярное содержание диацилглицерина и церамида определяют методом масс-спектрометрии.
Более высокие уровни были связаны с диабетом.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на экспрессию TLR4 на моноцитах периферической крови
Временное ограничение: 72 часа
|
Экспрессию TLR4 на моноцитах периферической крови определяют методом проточной цитометрии в условных единицах.
Более высокая экспрессия TLR4 указывает на более сильную воспалительную реакцию.
Референсного диапазона нет.
|
72 часа
|
|
Влияние Эриторана на концентрацию цитокинов в плазме
Временное ограничение: 72 часа
|
Уровни TNF-альфа (фактор некроза опухоли-альфа) определяют с помощью ELISA.
Более высокий уровень указывает на более сильную воспалительную реакцию.
Установленного референтного диапазона нет.
|
72 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC20140497H
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .