De rol van TLR4 op door lipiden geïnduceerde insulineresistentie (Eritoran1)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• mager (BMI <26 kg/m2)
• normale glucosetolerante proefpersonen (completers) zonder een familiegeschiedenis van diabetes mellitus type 2 (DM)
• Beide geslachten. (50% mannen)
• Leeftijd = 18-65 jaar. Oudere proefpersonen worden uitgesloten omdat veroudering een pro-inflammatoire toestand is.
• Alle etnische groepen
• Premenopauzale vrouwen in de folliculaire fase, niet-melkgevend en met een negatieve zwangerschapstest. Postmenopauzale vrouwen op een stabiele dosis van of niet blootgesteld aan hormoonsubstitutie gedurende >=6 maanden.
• Lab: hematocriet >=34%, serumcreatinine <=1,4 mg/dL, normale elektrolyten, urineonderzoek en stollingstesten. Leverfunctietests tot 2x normaal bereik.
• Stabiel lichaamsgewicht (+/-1%) gedurende >=3 maanden.
• Eén of minder sessies zware inspanning/week gedurende de laatste 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van diabetes of verminderde glucosetolerantie op basis van ADA-criteria;
• Huidige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de homeostase van glucose en lipiden beïnvloeden. Proefpersonen op een stabiele dosis statine (>3 maanden) komen in aanmerking.
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of systemisch gebruik van steroïden gedurende meer dan 1 week binnen 3 maanden.
• Huidige behandeling met anticoagulantia (warfarine). Aspirine (tot 325 mg) en clopidogrel zijn toegestaan ​​als deze zeven dagen vóór de biopten kunnen worden aangehouden.
• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen (New York Heart Classification hoger dan klasse II; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG), perifere vasculaire aandoeningen, longaandoeningen, rokers.
• Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 160, diastolische bloeddruk> 90 mmHg).
• Actieve inflammatoire, auto-immuun-, infectieuze, hepatische, gastro-intestinale, kwaadaardige en psychiatrische aandoeningen.