Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til TLR4 på lipid-indusert insulinresistens (Eritoran1)

16. september 2019 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Hensikten med denne studien er å bestemme om farmakologisk hemming av Toll-like reseptor 4 (TLR4) med eritoran til injeksjon (E5564) forhindrer lipid-indusert insulinresistens hos magre, normal glukosetolerante (NGT) personer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

E5564 = Eritoran

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emner som er i stand til å gi informert samtykke.
  • mager (BMI <26 kg/m2)
  • normale glukosetolerante personer (kompletterere) uten en familiehistorie med type 2 diabetes mellitus (DM)
  • Begge kjønn. (50 % menn)
  • Alder = 18-65 år. Eldre forsøkspersoner er ekskludert fordi aldring er en pro-inflammatorisk tilstand.
  • Alle etniske grupper
  • Premenopausale kvinner i follikulær fase, ikke-ammende, og med negativ graviditetstest. Postmenopausale kvinner på stabil dose av eller ikke eksponert for hormonerstatning i >=6 måneder.
  • Lab: Hematokrit >=34 %, serumkreatinin <=1,4 mg/dL, normale elektrolytter, urinanalyse og koagulasjonstester. Leverfunksjonstester opp til 2x normalområdet.
  • Stabil kroppsvekt (+/-1%) i >=3 måneder.
  • En eller flere økter med anstrengende trening/uke siste 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av diabetes eller nedsatt glukosetoleranse basert på ADA-kriterier;
  • Nåværende behandling med legemidler kjent for å påvirke glukose- og lipidhomeostase. Personer på en stabil dose statin (>3 måneder) er kvalifisert.
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller systemisk steroidbruk i mer enn 1 uke innen 3 måneder.
  • Aktuell behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (opptil 325 mg) og klopidogrel vil være tillatt hvis disse kan holdes i syv dager før biopsiene.
  • Anamnese med hjertesykdom (New York Heart Classification større enn klasse II; mer enn uspesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom, lungesykdom, røykere.
  • Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk BP>160, diastolisk BP>90 mmHg).
  • Aktiv inflammatorisk, autoimmun, smittsom, lever-, gastrointestinal, ondartet og psykiatrisk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5 % dekstrose i vann) + saltvann
IV administrering av 5 % dekstrose i vann/D5W (kjøretøy) 12 mg hver 12. time pluss saltvannsinfusjon med en hastighet på 30 ml/time
Legemiddel: D5W (5 % dekstrose i vann)
D5W = 5 % dekstrosevannkjøretøy
Andre navn:
  • Kjøretøy
ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5 % dekstrose i vann) + Intralipid
IV Administrering av 5 % dekstrose i vann /D5W (kjøretøy) 12 mg pluss intralipid infusjon med en hastighet på 30 ml/time
Legemiddel: D5W (5 % dekstrose i vann)
D5W = 5 % dekstrosevannkjøretøy
Andre navn:
  • Kjøretøy
ACTIVE_COMPARATOR: Eritoran + Intralipid
IV administrering av Eritoran 12 mg hver 12. time pluss intralipid infusjon med en hastighet på 30 ml/time
Legemiddel: Eritoran
Eritoran = E5564 Eritoran er en farmakologisk hemmer av TLR4.
Andre navn:
  • E5564

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av Eritoran på muskelinsulinfølsomhet
Tidsramme: 72 timer
Muskelinsulinfølsomhet = muskelinsulinfølsomhet bestemmes ved euglykemisk hyperinsulinemisk klemprosedyre. M-verdi (mg glukose / kg kroppsvekt / minutt) beregnet fra klemmen er målt. Høyere M-verdi indikerer bedre insulinfølsomhet. Det er ingen etablert referanseområde.
72 timer
Effekt av Eritoran på hepatisk insulinfølsomhet
Tidsramme: 72 timer
Leverinsulinfølsomhet = bestemmes ved euglykemisk hyperinsulinemisk klemprosedyre. Endogen glukoseproduksjon eller EGP (mg/kg/min) beregnet fra klemmen måles. Lavere EGP indikerer bedre insulinfølsomhet i leveren. Det er ingen etablert referanseområde.
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av Eritoran på intramyocellulært diacylglycerol og ceramidinnhold
Tidsramme: 72 timer
Intramyocellulært diacylglycerol og ceramidinnhold bestemmes ved massespektrometri. Høyere nivåer har vært assosiert med diabetes.
72 timer
Effekt av Eritoran på TLR4-ekspresjon på perifere blodmonocytter
Tidsramme: 72 timer
TLR4-ekspresjon på de perifere blodmonocyttene bestemmes ved flowcytometri ved bruk av vilkårlige enheter. Høyere TLR4-uttrykk indikerer høyere inflammatorisk respons. Det er ikke noe referanseområde.
72 timer
Effekt av Eritoran på plasmacytokinkonsentrasjon
Tidsramme: 72 timer
TNF-alfa-nivåer (tumornekrosefaktor-alfa) bestemmes ved ELISA. Høyere nivå indikerer høyere inflammatorisk respons. Det er ingen etablert referanseområde.
72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

22. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSC20140497H

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere