Die Rolle von TLR4 bei der Lipid-induzierten Insulinresistenz (Eritoran1)
16. September 2019 aktualisiert von: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die pharmakologische Hemmung des Toll-like-Rezeptors 4 (TLR4) mit Eritoran zur Injektion (E5564) eine lipidinduzierte Insulinresistenz bei schlanken, normal glukosetoleranten (NGT) Probanden verhindert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
E5564 = Eritoraner
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- mager (BMI <26 kg/m2)
- Normale glukosetolerante Probanden (Completer) ohne familiäre Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes mellitus (DM)
- Beide Geschlechter. (50% Männer)
- Alter = 18-65 Jahre. Ältere Probanden sind ausgeschlossen, da das Altern ein entzündungsfördernder Zustand ist.
- Alle ethnischen Gruppen
- Frauen vor der Menopause in der Follikelphase, nicht stillend und mit negativem Schwangerschaftstest. Postmenopausale Frauen mit stabiler Hormonersatzdosis oder ohne Hormonersatz für >= 6 Monate.
- Labor: Hämatokrit >=34 %, Serumkreatinin <=1,4 mg/dL, normale Elektrolyte, Urinanalyse und Gerinnungstests. Leberfunktionstests bis zum 2-fachen Normalbereich.
- Stabiles Körpergewicht (+/-1%) für >=3 Monate.
- Eine oder weniger anstrengende Trainingseinheiten/Woche in den letzten 6 Monaten.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Diabetes oder eingeschränkter Glukosetoleranz basierend auf ADA-Kriterien;
- Gegenwärtige Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Glukose- und Lipidhomöostase beeinflussen. Probanden mit einer stabilen Statindosis (> 3 Monate) sind geeignet.
- Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder systemische Steroidanwendung für mehr als 1 Woche innerhalb von 3 Monaten.
- Aktuelle Behandlung mit Antikoagulantien (Warfarin). Aspirin (bis 325 mg) und Clopidogrel sind erlaubt, wenn diese sieben Tage vor der Biopsie aufbewahrt werden können.
- Vorgeschichte von Herzerkrankungen (New York Heart Classification größer als Klasse II; mehr als unspezifische ST-T-Wellen-Veränderungen im EKG), periphere Gefäßerkrankung, Lungenerkrankung, Raucher.
- Schlecht eingestellter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 160, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
- Aktive entzündliche, autoimmune, infektiöse, hepatische, gastrointestinale, bösartige und psychiatrische Erkrankung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5 % Dextrose in Wasser) + Kochsalzlösung
IV-Verabreichung von 5 % Dextrose in Wasser/D5W (Vehikel) 12 mg alle 12 Stunden plus Infusion mit Kochsalzlösung mit einer Rate von 30 ml/Stunde
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D5W = 5 % Dextrose-Wasserträger
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: D5W (5 % Dextrose in Wasser) + Intralipid
IV Verabreichung von 5 % Dextrose in Wasser/D5W (Vehikel) 12 mg plus Intralipid-Infusion mit einer Rate von 30 ml/Stunde
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D5W = 5 % Dextrose-Wasserträger
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Eritoran + Intralipid
IV-Verabreichung von Eritoran 12 mg alle 12 Stunden plus Intralipid-Infusion mit einer Rate von 30 ml/Stunde
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Eritoran = E5564 Eritoran ist ein pharmakologischer Inhibitor von TLR4.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirkung von Eritoran auf die Muskel-Insulin-Empfindlichkeit
Zeitfenster: 72 Stunden
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Muskel-Insulin-Empfindlichkeit = Muskel-Insulin-Empfindlichkeit wird durch euglykämisches hyperinsulinämisches Clamp-Verfahren bestimmt.
Der aus der Klemme berechnete M-Wert (mg Glucose/kg Körpergewicht/Minute) wird gemessen.
Ein höherer M-Wert zeigt eine bessere Insulinsensitivität an.
Es gibt keinen festgelegten Referenzbereich.
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72 Stunden
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Wirkung von Eritoran auf die hepatische Insulinsensitivität
Zeitfenster: 72 Stunden
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Hepatische Insulinsensitivität = wird durch euglykämisches hyperinsulinämisches Clamp-Verfahren bestimmt.
Die endogene Glukoseproduktion oder EGP (mg/kg/min), berechnet aus der Klemme, wird gemessen.
Niedrigeres EGP zeigt eine bessere hepatische Insulinsensitivität an.
Es gibt keinen festgelegten Referenzbereich.
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72 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von Eritoran auf den Gehalt an intramyozellulärem Diacylglycerol und Ceramid
Zeitfenster: 72 Stunden
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Der Gehalt an intramyozellulärem Diacylglycerin und Ceramid wird durch Massenspektrometrie bestimmt.
Höhere Werte wurden mit Diabetes in Verbindung gebracht.
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72 Stunden
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Wirkung von Eritoran auf die TLR4-Expression auf peripheren Blutmonozyten
Zeitfenster: 72 Stunden
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Die TLR4-Expression auf den peripheren Blutmonozyten wird durch Durchflusszytometrie unter Verwendung willkürlicher Einheiten bestimmt.
Eine höhere TLR4-Expression weist auf eine stärkere Entzündungsreaktion hin.
Es gibt keinen Referenzbereich.
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72 Stunden
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Wirkung von Eritoran auf die Plasmazytokinkonzentration
Zeitfenster: 72 Stunden
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TNF-alpha-Spiegel (Tumor-Nekrose-Faktor-alpha) werden durch ELISA bestimmt.
Ein höheres Niveau zeigt eine stärkere Entzündungsreaktion an.
Es gibt keinen festgelegten Referenzbereich.
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72 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2015
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. September 2018
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. September 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Dezember 2014
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
22. Dezember 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
8. Oktober 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HSC20140497H
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