Il ruolo di TLR4 sulla resistenza all'insulina indotta da lipidi (Eritoran1)

Criterio di inclusione:

• Soggetti in grado di prestare il consenso informato.
• magro (IMC <26 kg/m2)
• soggetti normali con tolleranza al glucosio (che completano) senza una storia familiare di diabete mellito di tipo 2 (DM)
• Entrambi i sessi. (50% maschi)
• Età = 18-65 anni. I soggetti più anziani sono esclusi perché l'invecchiamento è uno stato pro-infiammatorio.
• Tutti i gruppi etnici
• Donne in premenopausa in fase follicolare, non in allattamento e con test di gravidanza negativo. Donne in postmenopausa con dose stabile o non esposte a terapia ormonale sostitutiva per >=6 mesi.
• Laboratorio: ematocrito >=34%, creatinina sierica <=1,4 mg/dL, elettroliti normali, analisi delle urine e test di coagulazione. Test di funzionalità epatica fino a 2 volte il range normale.
• Peso corporeo stabile (+/-1%) per >=3 mesi.
• Una o meno sessioni di intenso esercizio fisico/settimana negli ultimi 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Presenza di diabete o ridotta tolleranza al glucosio in base ai criteri ADA;
• Trattamento in corso con farmaci noti per influenzare l'omeostasi del glucosio e dei lipidi. Sono ammissibili i soggetti con una dose stabile di statine (> 3 mesi).
• Farmaci antinfiammatori non steroidei o uso sistemico di steroidi per più di 1 settimana entro 3 mesi.
• Attuale trattamento con anticoagulanti (warfarin). L'aspirina (fino a 325 mg) e il clopidogrel saranno consentiti se questi possono essere tenuti per sette giorni prima delle biopsie.
• Storia di malattie cardiache (classificazione del cuore di New York superiore alla classe II; più di variazioni dell'onda ST-T non specifica sull'ECG), malattie vascolari periferiche, malattie polmonari, fumatori.
• Pressione sanguigna scarsamente controllata (PA sistolica> 160, PA diastolica> 90 mmHg).
• Malattie attive infiammatorie, autoimmuni, infettive, epatiche, gastrointestinali, maligne e psichiatriche.