MK-3475/BCG u vysoce rizikového povrchového karcinomu močového měchýře (MARC)

Kritéria pro zařazení:

1.Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas.

2,18 let.

3. Mít patologicky dokumentovaný vysoký stupeň superficiálního karcinomu močového měchýře z přechodných buněk (Ta, T1) v době restagingu nebo mít patologicky dokumentovaný vysoký stupeň CIS močového měchýře v době počáteční resekce pro recidivující/perzistentní vysoce rizikový superficiální karcinom močového měchýře z přechodných buněk.

4. Recidivující/přetrvávající onemocnění navzdory 2 cyklům indukční intravezikální terapie podaným během 12 měsíců (přičemž BCG je jedním z nich) nebo navzdory jedné indukční léčbě BCG navíc k alespoň jednomu udržovacímu cyklu BCG 5. Poskytli tkáň z archivní tkáně vzorek nebo nově získaná jádrová nebo excizní biopsie nádorové léze.

6. Stav výkonu ECOG 0-2. 7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci 8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní moč nebo sérum těhotenství.

9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. 10. Subjekty mužského pohlaví by měly souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době má aktivní nebo progresivní metastatické onemocnění.
2. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. Předchozí monoklonální protilátka během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo která se nezotavila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
5. Předchozí systémová chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie u rakoviny močového měchýře.
6. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
9. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
10. Aktivní infekce, včetně souběžného febrilního onemocnění, vyžadující systémovou léčbu.
11. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího vyšetřovatele.
12. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
13. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 4 měsíců po poslední dávce léčby ve studii.
14. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů), včetně anti-CD40 a anti-OX40 protilátek.
15. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBs Ag reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
17. Má známou aktivní tuberkulózu. Subjekty nebudou pro studii konkrétně testovány; avšak jedinci, kteří jsou testováni do 28 dnů od zahájení studie nebo během studie a mají pozitivní test PPD před léčbou, by měli mít před zahájením léčby povrchového karcinomu močového měchýře vyloučenou aktivní tuberkulózu.
18. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
19. Má aktivní infekci močových cest, velkou hematurii nebo známou porušenou slizniční bariéru močového měchýře.
20. Méně než 14 dní po biopsii močového měchýře, TUR nebo traumatické katetrizaci.
21. Důkaz svalového invazivního karcinomu močového měchýře nebo karcinomu z přechodných buněk horních močových cest