MK-3475/BCG en cáncer de vejiga superficial de alto riesgo (MARC)

Criterios de inclusión:

1.Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito.

2,18 años de edad.

3. Tener cáncer de vejiga superficial de células de transición de alto grado documentado patológicamente (Ta, T1) en el momento de la reestadificación, o tener CIS de la vejiga de alto grado documentado patológicamente en el momento de la resección inicial por cáncer de vejiga superficial de células de transición de alto riesgo recurrente/persistente.

4.Enfermedad recurrente/persistente a pesar de 2 cursos de terapia intravesical de inducción administrados dentro de los 12 meses (siendo BCG uno de ellos), o a pesar de un tratamiento de inducción con BCG además de al menos un ciclo de mantenimiento de BCG 5.Haber proporcionado tejido de un tejido de archivo muestra o biopsia central o escisional recién obtenida de una lesión tumoral.

6. Estado de rendimiento ECOG de 0-2. 7. Demostrar una función adecuada de los órganos. 8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero.

9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o abstenerse de la actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio 10. Los hombres deben aceptar usar un método adecuado de anticoncepción a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente tiene enfermedad metastásica activa o progresiva.
2. Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
5. Quimioterapia sistémica previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para el cáncer de vejiga.
6. Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
8. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
9. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
10. Infección activa, incluida una enfermedad febril concurrente, que requiere tratamiento sistémico.
11. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
12. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control), incluidos los anticuerpos anti-CD40 y anti-OX40.
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBs Ag reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Tiene tuberculosis activa conocida. Los sujetos no serán evaluados específicamente para el estudio; sin embargo, los sujetos que se someten a la prueba dentro de los 28 días posteriores al comienzo del estudio o durante el estudio y dan positivo con la prueba de PPD antes del tratamiento deben descartarse la tuberculosis activa antes de que comience la terapia para el cáncer de vejiga superficial.
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
19. Tiene una infección activa del tracto urinario, hematuria macroscópica o barrera mucosa de la vejiga rota conocida.
20. Menos de 14 días después de la biopsia vesical, RTU o cateterismo traumático.
21. Evidencia de cáncer de vejiga con invasión muscular o carcinoma de células de transición del tracto urinario superior