MK-3475/BCG w powierzchownym raku pęcherza wysokiego ryzyka (MARC)

Kryteria przyjęcia:

1.Chce i jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody/zgody.

2,18 roku życia.

3. Mieć udokumentowanego patologicznie raka powierzchownego pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości (Ta, T1) w momencie ponownego rozpoznania lub udokumentowanego patologicznie CIS pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości w czasie wstępnej resekcji z powodu nawracającego/uporczywego raka powierzchownego pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości.

4. Nawracająca/utrzymująca się choroba pomimo 2 kursów indukcyjnej terapii dopęcherzowej przeprowadzonych w ciągu 12 miesięcy (w tym BCG jako jednego z nich) lub pomimo jednej indukcyjnej terapii BCG oprócz co najmniej jednego kursu podtrzymującego BCG 5. Dostarczono tkankę z tkanki archiwalnej próbki lub nowo pobranej biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.

6. Stan wydajności ECOG 0-2. 7.Wykazać prawidłową czynność narządów. 8.Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. 10. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie ma aktywną lub postępującą chorobę z przerzutami.
2. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Wcześniejsze przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania lub które nie wyzdrowiały (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
5. Wcześniejsza systemowa chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia raka pęcherza moczowego.
6. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
7. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
9. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
10. Aktywna infekcja, w tym współistniejąca choroba przebiegająca z gorączką, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
11. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie.
12. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
13. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
14. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych), w tym przeciwciała anty-CD40 i anty-OX40.
15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
16. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBs Ag reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
17. Zna czynną gruźlicę. Uczestnicy nie będą specjalnie testowani na potrzeby badania; jednak osoby, które zostały przebadane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania lub podczas badania i uzyskały pozytywny wynik testu PPD przed leczeniem, powinny mieć wykluczoną aktywną gruźlicę przed rozpoczęciem leczenia powierzchownego raka pęcherza moczowego.
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
19. Ma czynną infekcję dróg moczowych, makroskopowy krwiomocz lub znane pęknięcie bariery śluzowej pęcherza moczowego.
20. Mniej niż 14 dni po biopsji pęcherza moczowego, TUR lub traumatycznym cewnikowaniu.
21. Dowody na inwazyjnego raka pęcherza moczowego lub raka przejściowokomórkowego górnych dróg moczowych