MK-3475/BCG vid ytlig blåscancer med hög risk (MARC)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke.

2,18 års ålder.

3. Har patologiskt dokumenterad höggradig övergångscells ytlig blåscancer (Ta, T1) vid tidpunkten för återhämtning, eller har patologiskt dokumenterad höggradig CIS i urinblåsan vid tidpunkten för initial resektion för återkommande/ihållande högrisk övergångscell ytlig blåscancer.

4. Återkommande/kvarhållande sjukdom trots 2 induktionskurer för intravesikal terapi som ges inom 12 månader (där BCG är en av dem), eller trots en induktionsbehandling med BCG utöver minst en underhållskur med BCG 5. Har tillhandahållit vävnad från en arkivvävnad prov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada.

6. ECOG prestandastatus på 0-2. 7. Demonstrera adekvat organfunktion 8. Kvinnlig subjekt i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. 10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat metod för preventivmedel som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Har för närvarande aktiv eller progressiv metastaserande sjukdom.
2. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
4. Tidigare monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
5. Tidigare systemisk kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling för cancer i urinblåsan.
6. Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
8. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
9. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
10. Aktiv infektion, inklusive en samtidig febersjukdom, som kräver systemisk terapi.
11. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
12. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
13. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 4 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
14. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller alla andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar) inklusive anti-CD40- och anti-OX40-antikroppar.
15. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
16. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBs Ag reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
17. Har känt aktiv tuberkulos. Ämnen kommer inte att testas specifikt för studien; Emellertid bör försökspersoner som testas inom 28 dagar efter påbörjad studie eller under studien och testar positivt med PPD-testet före behandling ha aktiv tuberkulos utesluten innan behandlingen påbörjas för deras ytliga blåscancer.
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
19. Har en aktiv urinvägsinfektion, kraftig hematuri eller känd trasig slemhinnebarriär i urinblåsan.
20. Mindre än 14 dagar efter blåsbiopsi, TUR eller traumatisk kateterisering.
21. Bevis på muskelinvasiv blåscancer eller övergångscellscancer i de övre urinvägarna