MK-3475/BCG при поверхностном раке мочевого пузыря высокого риска (MARC)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие.

2,18 лет.

3. Наличие патологически подтвержденного переходно-клеточного поверхностного рака мочевого пузыря высокой степени злокачественности (Ta, T1) во время повторной постановки или наличие патологически подтвержденного высокодифференцированного CIS мочевого пузыря во время первоначальной резекции по поводу рецидивирующего/персистирующего переходно-клеточного поверхностного рака мочевого пузыря высокого риска.

4. Рецидивирующее/персистирующее заболевание, несмотря на 2 курса индукционной внутрипузырной терапии, проведенных в течение 12 месяцев (одним из них является БЦЖ), или несмотря на один курс индукционной терапии БЦЖ в дополнение как минимум к одному поддерживающему курсу БЦЖ 5. Предоставление ткани из архивной ткани образец или вновь полученная пункционная или эксцизионная биопсия опухолевого поражения.

6. Состояние производительности ECOG 0-2. 7. Демонстрация адекватной функции органов. 8. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность.

9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. 10. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции. контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. В настоящее время имеет активное или прогрессирующее метастатическое заболевание.
2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
5. Предыдущая системная химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия рака мочевого пузыря.
6. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
7. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
9. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
10. Активная инфекция, включая сопутствующее лихорадочное заболевание, требующее системной терапии.
11. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
12. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
13. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 4 месяцев после последней дозы пробного лечения.
14. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек), включая антитела к CD40 и анти-OX40.
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
16. Имеет известный активный гепатит В (например, HBs Ag-реактивный) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
17. Известный активный туберкулез. Субъекты не будут специально тестироваться для исследования; тем не менее, у субъектов, которые проходят тестирование в течение 28 дней после начала исследования или во время исследования и имеют положительный результат теста PPD до лечения, следует исключить активный туберкулез до начала терапии поверхностного рака мочевого пузыря.
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
19. Имеет активную инфекцию мочевыводящих путей, макрогематурию или известное нарушение слизистого барьера мочевого пузыря.
20. Менее 14 дней после биопсии мочевого пузыря, ТУР или травматической катетеризации.
21. Признаки мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря или переходно-клеточного рака верхних мочевых путей.