MK-3475/BCG nel carcinoma della vescica superficiale ad alto rischio (MARC)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire consenso/assenso informato scritto.

2,18 anni di età.

3. Avere un carcinoma della vescica superficiale a cellule di transizione di alto grado (Ta, T1) patologicamente documentato al momento della ristadiazione, o avere un CIS della vescica di alto grado documentato patologicamente al momento della resezione iniziale per carcinoma della vescica superficiale a cellule di transizione ad alto rischio ricorrente/persistente.

4. Malattia ricorrente/persistente nonostante 2 cicli di terapia intravescicale di induzione somministrati entro 12 mesi (con BCG come uno di questi), o nonostante un trattamento di induzione con BCG in aggiunta ad almeno un ciclo di mantenimento di BCG 5. Aver fornito tessuto da un tessuto archiviato campione o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale.

6. Performance status ECOG di 0-2. 7.Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi 8.I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero.

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio 10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo adeguato di contraccezione a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente ha una malattia metastatica attiva o progressiva.
2. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
4. Precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
5. Precedente chemioterapia sistemica, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per il cancro alla vescica.
6. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
8. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
9. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
10. Infezione attiva, inclusa una malattia febbrile concomitante, che richiede una terapia sistemica.
11. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare allo studio parere del ricercatore curante.
12. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo), compresi gli anticorpi anti-CD40 e anti-OX40.
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBs Ag reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. Ha conosciuto la tubercolosi attiva. I soggetti non saranno specificamente testati per lo studio; tuttavia, i soggetti che vengono testati entro 28 giorni dall'inizio dello studio o durante lo studio e risultano positivi al test PPD prima del trattamento devono escludere la tubercolosi attiva prima dell'inizio della terapia per il loro carcinoma superficiale della vescica.
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
19. Ha un'infezione attiva del tratto urinario, ematuria macroscopica o barriera mucosa della vescica rotta nota.
20. Meno di 14 giorni dopo biopsia vescicale, TUR o cateterizzazione traumatica.
21. Evidenza di carcinoma della vescica muscolo invasivo o carcinoma a cellule transizionali del tratto urinario superiore