MK-3475/BCG em câncer de bexiga superficial de alto risco (MARC)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito.

2,18 anos de idade.

3.Ter câncer de bexiga superficial de células transicionais de alto grau documentado patologicamente (Ta, T1) no momento do reestadiamento, ou CIS de alto grau patologicamente documentado da bexiga no momento da ressecção inicial para câncer de bexiga superficial de células transicionais recorrente/persistente de alto risco.

4. Doença recorrente/persistente, apesar de 2 cursos de terapia intravesical de indução administrados em 12 meses (sendo BCG um deles), ou apesar de um tratamento de indução com BCG, além de pelo menos um curso de manutenção de BCG 5. Ter fornecido tecido de um tecido de arquivo amostra ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.

status de desempenho 6.ECOG de 0-2. 7.Demonstrar função adequada dos órgãos 8.Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar urina ou soro negativo para gravidez.

9. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo 10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Atualmente tem doença metastática ativa ou progressiva.
2. Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
5. Quimioterapia sistêmica prévia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para câncer de bexiga.
6. Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
8. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
9. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
10. Infecção ativa, incluindo doença febril concomitante, requerendo terapia sistêmica.
11. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação), incluindo anticorpos anti-CD40 e anti-OX40.
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBs Ag reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Conhece tuberculose ativa. Os indivíduos não serão testados especificamente para o estudo; no entanto, os indivíduos que são testados dentro de 28 dias após o início do estudo ou durante o estudo e apresentam resultado positivo com o teste PPD antes do tratamento devem ter a tuberculose ativa descartada antes do início da terapia para o câncer de bexiga superficial.
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
19. Tem uma infecção ativa do trato urinário, hematúria macroscópica ou ruptura conhecida da barreira mucosa da bexiga.
20. Menos de 14 dias após a biópsia da bexiga, RTU ou cateterismo traumático.
21. Evidência de câncer de bexiga invasivo muscular ou carcinoma de células transicionais do trato urinário superior