MK-3475/BCG bei oberflächlichem Blasenkrebs mit hohem Risiko (MARC)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung abzugeben.

2,18 Jahre alt.

3. Pathologisch dokumentierten hochgradigen oberflächlichen Blasenkrebs (Ta, T1) zum Zeitpunkt der Neubewertung oder pathologisch dokumentiertes hochgradiges CIS der Blase zum Zeitpunkt der ersten Resektion für rezidivierenden / anhaltenden oberflächlichen Blasenkrebs mit hohem Risiko.

4. Rezidivierende/anhaltende Erkrankung trotz 2 intravesikalen Induktionstherapiekursen innerhalb von 12 Monaten (wobei BCG einer davon ist) oder trotz einer BCG-Induktionsbehandlung zusätzlich zu mindestens einem Erhaltungskurs von BCG 5. Gewebe aus einem Archivgewebe zur Verfügung gestellt haben Probe oder neu gewonnener Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion.

6.ECOG-Leistungsstatus von 0-2. 7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. 8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, für den Verlauf der Studie bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten Empfängnisverhütung beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Hat derzeit eine aktive oder fortschreitende metastasierte Erkrankung.
2. Derzeitige Teilnahme an oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Vorheriger monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder der sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
5. Vorherige systemische Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie bei Blasenkrebs.
6. Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
9. Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
10. Aktive Infektion, einschließlich einer gleichzeitigen fieberhaften Erkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.
11. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
12. Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
13. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen), einschließlich Anti-CD40- und Anti-OX40-Antikörper.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
16. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBs-Ag-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
17. Hat bekannte aktive Tuberkulose. Die Probanden werden nicht speziell für die Studie getestet; jedoch sollte bei Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studie oder während der Studie getestet werden und vor der Behandlung mit dem PPD-Test positiv getestet wurden, eine aktive Tuberkulose ausgeschlossen werden, bevor die Therapie ihres oberflächlichen Blasenkrebses beginnt.
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
19. Hat eine aktive Harnwegsinfektion, schwere Hämaturie oder eine bekannte gebrochene Schleimhautbarriere der Blase.
20. Weniger als 14 Tage nach Blasenbiopsie, TUR oder traumatischer Katheterisierung.
21. Hinweise auf muskelinvasiven Blasenkrebs oder Übergangszellkarzinom der oberen Harnwege