MK-3475/BCG korkean riskin pinnallisen virtsarakon syövän hoidossa (MARC)

Sisällyttämiskriteerit:

1.Halua ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen.

2,18 vuoden iässä.

3. Sinulla on patologisesti dokumentoitu korkea-asteinen siirtymäsolujen pinnallinen virtsarakon syöpä (Ta, T1) uudelleenhoitovaiheessa tai patologisesti dokumentoitu korkea-asteinen virtsarakon CIS ensimmäisen resektion aikana toistuvan/pysyvän riskin siirtymäsolujen pinnallisen virtsarakon syövän vuoksi.

4. Toistuva/pysyvä sairaus huolimatta kahdesta 12 kuukauden sisällä annetusta intravesical-induktioterapiakurssista (joista BCG on yksi niistä) tai yhdestä BCG-induktiohoidosta huolimatta vähintään yhden BCG-ylläpitokurssin lisäksi 5. olet toimittanut kudosta arkistokudoksesta tuumorileesion näyte tai äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia.

6.ECOG-suorituskykytila ​​0-2. 7. Osoita riittävä elinten toiminta 8. Hedelmällisessä iässä olevalla naishenkilöllä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. ehkäisy aloitetaan ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä hänellä on aktiivinen tai etenevä metastaattinen sairaus.
2. Tällä hetkellä osallistuu tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
4. Aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
5. Aiempi systeeminen kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito virtsarakon syöpää varten.
6. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
9. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Aktiivinen infektio, mukaan lukien samanaikainen kuumeinen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
12. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 4 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
14. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin), mukaan lukien anti-CD40- ja anti-OX40-vasta-aineet.
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBs Ag -reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu).
17. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi. Koehenkilöitä ei testata erityisesti tutkimusta varten; Kuitenkin koehenkilöillä, jotka testataan 28 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai tutkimuksen aikana ja jotka ovat positiivisia PPD-testillä ennen hoitoa, aktiivinen tuberkuloosi tulee sulkea pois ennen hoidon aloittamista pinnallisen virtsarakon syövän vuoksi.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
19. Hänellä on aktiivinen virtsatietulehdus, vakava hematuria tai tiedossa olevan virtsarakon limakalvoesteen rikkoutuminen.
20. Alle 14 päivää virtsarakon biopsian, TUR:n tai traumaattisen katetroin jälkeen.
21. Todisteet lihakseen invasiivisesta virtsarakon syövästä tai ylempien virtsateiden siirtymävaiheen solukarsinoomasta