MK-3475/BCG i højrisiko overfladisk blærekræft (MARC)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke.

2,18 år.

3. Har patologisk dokumenteret højgradig overgangscelle overfladisk blærecancer (Ta, T1) på tidspunktet for genopbygning, eller har patologisk dokumenteret højgradigt CIS af blæren på tidspunktet for initial resektion for tilbagevendende/vedvarende højrisiko overgangscelle overfladisk blærekræft.

4. Tilbagevendende/vedvarende sygdom på trods af 2 induktionsintravesikalterapiforløb givet inden for 12 måneder (hvor BCG er et af dem), eller på trods af én induktions-BCG-behandling ud over mindst ét ​​vedligeholdelsesforløb med BCG 5.Har givet væv fra et arkivvæv prøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.

6. ECOG ydeevne status på 0-2. 7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion 8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin 10. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende metode til svangerskabsforebyggelse, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har i øjeblikket aktiv eller progressiv metastatisk sygdom.
2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
5. Tidligere systemisk kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling for blærekræft.
6. Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
7. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
8. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
9. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
10. Aktiv infektion, herunder en samtidig febril sygdom, der kræver systemisk terapi.
11. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
12. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje), herunder anti-CD40- og anti-OX40-antistoffer.
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBs Ag-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
17. Har kendt aktiv tuberkulose. Emner vil ikke blive testet specifikt til undersøgelsen; forsøgspersoner, der er testet inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen eller under undersøgelsen og tester positive med PPD-testen før behandling, bør dog have udelukket aktiv tuberkulose, før behandlingen påbegyndes for deres overfladiske blærekræft.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
19. Har en aktiv urinvejsinfektion, kraftig hæmaturi eller kendt brudt slimhindebarriere i blæren.
20. Mindre end 14 dage efter blærebiopsi, TUR eller traumatisk kateterisation.
21. Tegn på muskelinvasiv blærekræft eller overgangscellekarcinom i de øvre urinveje