Prospektivní multicentrická, jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná zkouška EUS-FNB a EUS-FNA na solidní okupační lézi

Předměty studie jsou rozděleny do dvou skupin: skupina EUS-FNA (22G EchoTip Ultra jehly) skupina a skupina EUS-FNB (22G jehly EchoTip ProCore). Pro srovnání EUS-FNB vezměte přesnost diagnózy maligních okupačních lézí jako hlavní ukazatel výzkumu. skupina a skupina EUS-FNA jako test optimální účinnosti. Vezměte chybu třídy I a=0,05, chybu třídy II β=0,15, výkon=0,85. Předpokládejme, že přesnost diagnózy malignity je 80 %, zatímco u FNB je 93 %. Dvě zkušební skupiny jsou náhodně rozděleny v poměru 1:1, předpokládejme, že případy zhoubných nádorů zabírají 70 % z celého případu a s ohledem na faktory vylučování by mělo být zahrnuto dalších 20 % případů. Takže odhadovaný počet případů je 204 případů pro skupinu EUS-FNB a 204 případů pro skupinu EUS-FNA, celkem 408 případů v této studii.

Provedeno profesionálními statistickými lidmi pomocí metody náhodného seskupování bloků a statistického softwaru SAS 9.2 pro generování náhodného sériového čísla (001-408) pro dvě skupiny způsobem 1:1. Sériová čísla jsou čísla randomizovaných skupin pro pacienty ve studii, kapacita bloku je 8, celkem 51 randomizovaných bloků. Náhodné seskupení bude generováno v duplicitních kopiích a zapečetěno. Jednu kopii zašlete do zkušebních center k přidělení pacienta a druhou kopii uloží jednotka žadatele o zkoušku. Každé výzkumné centrum bude zodpovědné za screening kvalifikovaných pacientů, seřadí je podle času návštěvy, aby získali randomizované seskupovací číslo, aby bylo možné určit, že jdou do EUS-FNA nebo EUS-FNB. Výzkumní pracovníci a pacienti ve všech zkušebních centrech by měli neznáte náhodné číslo seskupení a relevantní skupiny. Název skupiny bude zapečetěn pod stírací los. Každý pacient ve studii dostane jedinečné randomizované číslo, které se v průběhu celé studie nemění.

Použijte kritéria pro zařazení a vyloučení k pozorování pacientů a proveďte příslušné kontroly a potvrďte, zda se pacienti kvalifikovali nebo nekvalifikovali do studie. Zaznamenejte výsledek posledního testu před ošetřením. I když je lepší získat informovaný souhlas před provedením všech druhů pozorování a testů, pokud je z nějakého důvodu lékařské zobrazovací vyšetření dokončeno, pokud bylo zobrazovací vyšetření provedeno do 3 týdnů před biopsií jehlou, stále může být shromažďovat jako výchozí data (zobrazovací vyšetření lze provést v jiných nemocnicích, ale zkušební centrum by mělo vydat novou hodnotící zprávu 1 týden před vstupem pacienta do zkušební skupiny); další položky laboratorních testů provedené 2 týdny před biopsií jehlou lze stále shromažďovat jako výchozí data pro předvýzkumné použití, ale tyto testy by měly být prováděny v nemocnici v centru stezky, aby byla zaručena schopnost sledovatelnosti dat.

Vyšetřovatelé u všech provedou 4 průchody jehlou: 1–2 průchody jehlou pomalým tahem a 3–4 průchody jehlou vakuovým odsáváním. po výše uvedených operacích budou provedeny nápravné procedury, operátor použije správnou punkční metodu, aby pokračoval v biopsii nápravy. Po prvním kole jehlové biopsie, pokud zkušebního pacienta nelze diagnostikovat, po získání souhlasu pacienta pacient bude zkřížena do jiné zkušební skupiny a provede se opětovná biopsie jehlou na stejné lézi o 1 týden později výše uvedenou metodou. Bez znalosti typu jehlové biopsie zhodnotí cytolog a patolog kvalitu vzorku a stanoví diagnózu. Každý vzorek bude nezávisle hodnocen a diagnostikován 2 odborníky. Pokud mají 2 experti různé úsudky, pak tito dva odborníci diskutují společně a udělají závěrečnou diagnostiku. Pokud má stejný vzorek 2 nebo více sklíček s cytologickým nátěrem, odeberte jako výsledek sklíčko s nejvyšším skóre. Sledujte (ambulantní nebo telefonické sledování) pacienty 1 týden, 12 týdnů a 36 týdnů po biopsii jehlou a odeberte klinická data pacientů a potvrzení jejich konečné diagnózy.

Pokud během studie dojde k závažné nežádoucí příhodě, musí zkušební centrum přijmout okamžitá opatření nezbytná k zajištění bezpečnosti zkoušených pacientů. Jakmile dojde k závažné nežádoucí příhodě, měli by výzkumníci informovat žadatele o studii a etickou komisi centra stezky do 24 hodin poté, co se výzkumníci o nežádoucí příhodě dozvěděli. A výzkumníci by také měli faxem zprávu odfaxovat Státnímu úřadu pro potraviny a léčiva v Číně a místní provinční správě potravin a léčiv. Po obdržení zprávy by měl žadatel do 24 hodin informovat ostatní centra klinických hodnocení. Všechny závažné nežádoucí příhody by měly být zaznamenány do lékařského střediska vedoucího skupiny a dalších zkušebních středisek.

CRF (Case Report Form ) vyplní výzkumníci, každý zapojený pacient musí mít vyplněný CRF (Case Report Form ). Toto bude zkontrolováno klinickým monitorem a předáno správci dat, aby vložil a spravoval data, první kopii si ponechá žadatel, druhá kopie půjde do zkušebního centra a třetí kopii si ponechají výzkumníci stezky. .O vkládání a správu dat se bude starat speciálně pověřená osoba. Aby byla zaručena přesnost dat, vkládání dat bude provedeno dvakrát dvěma nezávislými správci dat, počítačovým a manuálním ověřením, předá data statistickým odborníkům, aby provedli slepou kontrolu a statistickou analýzu. Pro otázky a pochybnosti v případové zprávě správce dat vytvoří DRQ a prostřednictvím klinického monitoru se ptá výzkumníků. Výzkumníci odpoví a budou reagovat co nejdříve. Podle odpovědi výzkumníků správce dat provede úpravu, potvrzení nebo vložení dat a v případě potřeby znovu odešle DRQ. Po slepém konkurzu a potvrzení, že vytvořená databáze je správná, hlavní výzkumníci, žadatel a lidé, kteří analyzují statistiky, uzamknou data. Uzamčená data se nezmění a databáze bude předána statistickému analyzátoru k provedení statistické analýzy podle plánu statistické analýzy. Problémy zjištěné po uzamčení dat lze upravit během procedury statistické analýzy. To bude provedeno specializovanými statistickými analyzujícími osobami podle předem stanoveného plánu statistické analýzy. Statistická analýza bude provedena podle principu potvrzeného úplného analytického souboru a principu nastavení podle protokolu. Po dokončení statistické analýzy vydá statistický analyzátor zprávu o statistické analýze a zašle ji hlavním výzkumníkům, aby sepsali zprávu o studii.

Plán statistické analýzy:⑴ Obecný princip:① všechny statistické testy používají metodu dvoustranného testu, P<0,05 bude považováno za testovaný rozdíl jako statistickou významnost. ② popis kvantitativního indikátoru vypočítá střední a standardní odchylku. Popis klasifikačního ukazatele bude popisovat případy a procento všech typů případů. ⑵ Metoda statistické analýzy:① pro naměřená data, porovnejte je se základní hodnotou v období výběru, použijte párový t-test nebo test součet symbolů k porovnání s rozdílem před-po- v rámci skupiny.② pro počítání dat použijte x2 test pro porovnání skupin. ⑶ Analýza vylučování: Porovnání celkové míry vylučování skupin a rychlosti vylučování způsobené nepříznivými událostmi použije x2 test nebo Fisherovu exaktní testovací metodu. ⑷ Analýza rovnováhy základní hodnoty: Použijte skupinový t test nebo x2 test k porovnání demografických informací a vitálních funkcí, historie onemocnění a základní léčby a dalších ukazatelů výchozí hodnoty, abyste mohli změřit rovnováhu skupin. Základní hodnocení bude provedeno na FAS (úplný analytický soubor) a PP (soubor podle protokolu). ⑸ Analýza účinnosti: Hlavním indikátorem analýzy účinnosti je diagnostická přesnost u maligního onemocnění a indikátory druhé účinnosti zahrnují procento vzorku stupně A a míru komplikací atd., zatímco míra dvou skupin a srovnání Youdenova indexu budou používat přibližné normální hodnoty Z test nebo použijte x2 test centrálního efektu.(6) Analýza bezpečnosti: Použijte x2 test nebo Fisherův exaktní test k porovnání míry nežádoucích příhod/nežádoucích reakcí (včetně bioptických komplikací) mezi skupinami. A použijte tabulku k popisu nežádoucích účinků během tohoto zkušebního projektu; výsledky laboratorních testů před a po zkoušce, normální/abnormální měnící se stav a vztah k tomuto zkušebnímu výzkumu, kdy došlo k abnormálním změnám.