Ensaio Prospectivo Multicêntrico, Único Cego, Randomizado, Controlado de EUS-FNB e EUS-FNA em Lesão Ocupante Sólida

Os sujeitos do estudo são divididos em dois grupos: Grupo EUS-FNA (agulhas 22G EchoTip Ultra) e grupo EUS-FNB (agulhas EchoTip ProCore 22G). e grupo EUS-FNA como teste de eficiência ótima. Considere o erro classe I a=0,05, erro classe II β=0,15, poder=0,85. Suponha que a precisão do diagnóstico de malignidade seja de 80%, enquanto a do FNB seja de 93%. Os dois grupos de estudo são alocados aleatoriamente em 1:1, suponha que os casos de malignidade ocupem 70% de todo o caso e, considerando os fatores de eliminação, 20% dos casos extras devem ser incluídos. Portanto, o número estimado de casos é de 204 casos para o grupo EUS-FNB e 204 casos para o grupo EUS-FNA, totalizando 408 casos neste estudo.

Feito por estatísticos profissionais com método de agrupamento de blocos aleatórios e software estatístico SAS 9.2 para gerar número de série aleatório (001-408) para os dois grupos de maneira 1:1. Os números de série são os números de agrupamento aleatórios para os pacientes do estudo, a capacidade do bloco é 8, totalmente 51 blocos aleatórios. O agrupamento randomizado será gerado em cópias duplicadas e lacradas. Uma cópia é enviada aos centros de pesquisa para alocação de pacientes e a outra cópia é salva pela unidade solicitante de pesquisa. Todos os centros de trilha serão responsáveis ​​pela triagem de pacientes qualificados, classifique-os no horário da visita para obter o número de agrupamento aleatório para determinar se eles vão para o EUS-FNA ou EUS-FNB. O pessoal da pesquisa e os pacientes em todos os centros de estudo devem não sabe o número de agrupamento aleatório e os grupos relevantes. O nome do grupo será lacrado na raspadinha. Todos os pacientes do estudo receberão um número aleatório exclusivo e não mudarão durante todo o estudo.

Use os critérios de inclusão e exclusão para observar os pacientes e fazer inspeções relativas e confirmar se os pacientes se qualificaram ou não para o estudo. Registre o resultado do último teste antes do tratamento. Embora seja melhor obter o consentimento informado antes de fazer todos os tipos de observação e exames, se por algum motivo o exame de imagem médica tiver sido concluído, desde que o exame de imagem tenha sido feito dentro de 3 semanas antes da biópsia por agulha, ainda pode ser coletar como dados basais (exames de imagem podem ser feitos em outros hospitais, mas o centro de estudo deve emitir um novo laudo de avaliação 1 semana antes do paciente ingressar no grupo de estudo); outros itens de teste de laboratório feitos 2 semanas antes da biópsia por agulha ainda podem ser coletados como dados de linha de base para uso pré-pesquisa, mas esses testes devem ser feitos no hospital do centro de rastreamento para garantir a capacidade de rastreamento de dados.

Os investigadores farão as passagens da agulha 4 vezes para todos eles: a agulha 1-2 passa com Slow-Pull e a agulha 3-4 passa com sucção a vácuo. Se nenhum tecido central for obtido ou o operador/patologista no local determinar amostra insuficiente após as operações acima, os procedimentos de remédio serão realizados, o operador usará o método de punção adequado para continuar a biópsia de remédio. Após a primeira rodada de biópsia por agulha, se o paciente experimental não puder ser diagnosticado, obtendo o consentimento do paciente, o paciente será transferido para outro grupo de estudo e fará biópsia com agulha novamente na mesma lesão 1 semana depois com o método mencionado acima. Sem saber o tipo de biópsia com agulha, o citologista e o patologista avaliam a qualidade da amostra e fazem o diagnóstico. Cada amostra será avaliada de forma independente e diagnosticada por 2 especialistas. Se os 2 especialistas tiverem julgamentos diferentes, esses dois especialistas discutem juntos e fazem a discussão final do diagnóstico. Se a mesma amostra tiver 2 ou mais lâminas de esfregaço de citologia, pegue a lâmina de pontuação mais alta como resultado. Acompanhe (acompanhamento ambulatorial ou acompanhamento por telefone) os pacientes em 1 semana, 12 semanas e 36 semanas após a biópsia por agulha e colete os dados clínicos do paciente e confirmar o diagnóstico final.

Durante o estudo, se ocorrer um evento adverso grave, o centro testado deve tomar as medidas imediatas necessárias para garantir a segurança dos pacientes testados. Uma vez ocorrido o evento adverso grave, os pesquisadores devem informar o requerente do estudo e o comitê de ética do centro de trilha dentro de 24 horas após o conhecimento do evento adverso pelos pesquisadores. E os pesquisadores também devem enviar o relatório por fax para a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos da China e para a administração provincial local de alimentos e medicamentos. Após receber o relatório, o requerente deve informar outros centros de ensaios clínicos em até 24 horas. Todos os eventos adversos graves devem ser registrados no centro médico líder do grupo e em outros centros de estudo.

O CRF (Case Report Form ) será preenchido pelos pesquisadores, todo paciente envolvido deve ter o CRF (Case Report Form ) preenchido. Isso será auditado pelo monitor clínico e entregue ao administrador de dados para inserir e gerenciar os dados, a primeira cópia será mantida pelo requerente, a segunda cópia irá para o centro do estudo e a terceira cópia será mantida pelos pesquisadores da trilha .A entrada e gerenciamento de dados serão realizados por pessoa especialmente designada. A fim de garantir a precisão dos dados, a entrada de dados será feita duas vezes por dois administradores de dados independentes, por verificação computadorizada e manual, entregar os dados a especialistas estatísticos para fazer verificação cega e análise estatística. Para as perguntas e dúvidas no relatório de caso formulário, o administrador de dados faz DRQ e via monitor clínico solicitando aos pesquisadores. Os pesquisadores responderão e darão feedback assim que possível. De acordo com a resposta dos pesquisadores, o administrador de dados fará a modificação, confirmação ou entrada de dados e, quando necessário, enviará DRQ novamente. dados. Os dados bloqueados não serão alterados e a base de dados será entregue ao analisador estatístico para fazer a análise estatística de acordo com o plano de análise estatística. Os problemas encontrados após o bloqueio de dados podem ser modificados durante o procedimento de análise estatística. Isso será feito por pessoas especializadas em análise estatística de acordo com o plano de análise estatística predeterminado. A análise estatística será realizada de acordo com o princípio de intenção confirmado conjunto de análise completa e princípio de conjunto por protocolo. Depois de concluir a análise estatística, o analisador estatístico emite o relatório de análise estatística e o envia aos principais pesquisadores para escrever o relatório do estudo.

Plano de análise estatística:⑴ Princípio geral:① todos os testes estatísticos usam o método de teste bicaudal, P<0,05 será considerado como a diferença testada é significância estatística. ② a descrição do indicador quantitativo calculará a média e o desvio padrão. A descrição do indicador de classificação descreverá os casos e a porcentagem de todos os tipos de casos. ⑵ Método de análise estatística:① para os dados de medição, compare-os com o valor da linha de base no período de seleção, use o teste t pareado ou o teste de soma de classificação de símbolos para comparar com a diferença antes-depois dentro do grupo.② para os dados de contagem, use o teste x2 para comparar os grupos. ⑶ Análise de eliminação: A comparação das taxas de eliminação total dos grupos e as taxas de eliminação causadas por eventos adversos usará o teste x2 ou o método de teste exato de Fisher. ⑷ A análise de equilíbrio do valor da linha de base: Use o teste t de grupo ou o teste x2 para comparar as informações demográficas e sinais vitais, história da doença e tratamento básico e outros indicadores do valor da linha de base, para medir o equilíbrio dos grupos. A avaliação de linha de base será feita no FAS (conjunto de análise completo) e PPs (conjunto por protocolo). ⑸ Análise de eficácia: O principal indicador da análise de eficácia é a precisão do diagnóstico em doenças malignas, e os indicadores de segunda eficácia incluem a porcentagem de espécime de Grau A e taxa de complicações, etc., enquanto a taxa dos dois grupos e a comparação do índice de Youden usarão valores normais Teste Z ou use o teste x2 de efeito central.(6) Análise de segurança: Use o teste x2 ou o teste exato de Fisher para comparar as taxas de eventos adversos/reações adversas (incluindo complicações da biópsia) entre os grupos. E use a tabela para descrever os eventos adversos durante este projeto experimental; os resultados dos testes de laboratório antes e depois do ensaio, a condição de alteração normal/anormal e a relação com esta pesquisa de ensaio quando ocorreram alterações anormais.