Ensayo prospectivo multicéntrico, simple ciego, aleatorizado y controlado de EUS-FNB y EUS-FNA en lesiones sólidas ocupantes

Los sujetos del estudio se dividen en dos grupos: el grupo EUS-FNA (agujas EchoTip Ultra 22G) y el grupo EUS-FNB (agujas EchoTip ProCore 22G). Tome la precisión del diagnóstico de la lesión ocupante maligna como el principal indicador de investigación para comparar la EUS-FNB grupo y grupo EUS-FNA como prueba de eficiencia óptima. Tome el error de clase I a = 0.05, error de clase II β = 0.15, potencia = 0.85. Supongamos que la precisión del diagnóstico de malignidad es del 80 %, mientras que la de FNB es del 93 %. Los dos grupos de prueba se asignarán aleatoriamente en 1:1, suponga que los casos de malignidad toman el 70 % del total del caso y, considerando los factores de eliminación, se debe incluir un 20 % adicional de casos. Entonces, el número estimado de casos es de 204 casos para el grupo EUS-FNB y 204 casos para el grupo EUS-FNA, en total 408 casos en este juicio.

Realizado por estadísticos profesionales con el método de agrupación de bloques aleatorios y el software estadístico SAS 9.2 para generar números de serie aleatorios (001-408) para los dos grupos de manera 1:1. Los números de serie son los números de agrupación aleatorios para los pacientes del ensayo, la capacidad de los bloques es de 8, en total 51 bloques aleatorios. La agrupación aleatoria se generará por duplicado y sellada. Una copia se envía a los centros de prueba para la asignación de pacientes y la otra copia la guarda la unidad solicitante de la prueba. Cada centro de prueba será responsable de la selección de pacientes calificados, clasifíquelos en el tiempo de visita para obtener el número de agrupación aleatoria para determinar si van a EUS-FNA o EUS-FNB. Las personas de investigación y los pacientes en todos los centros de prueba deben no conoce el número de agrupación aleatoria y los grupos relevantes. El nombre del grupo se sellará debajo de la tarjeta de raspar. Cada paciente del ensayo obtendrá un número aleatorio único y no cambiará durante todo el ensayo.

Utilice los criterios de inclusión y exclusión para observar a los pacientes y hacer inspecciones relativas, y confirmar si los pacientes calificaron o no para el ensayo. Registre el resultado de la última prueba de tiempo antes del tratamiento. Aunque es mejor obtener el consentimiento informado antes de realizar todo tipo de observación y pruebas, si por alguna razón se completó el examen médico por imágenes, siempre y cuando el examen por imágenes se haya realizado dentro de las 3 semanas anteriores a la biopsia con aguja, aún se puede realizar. recopilar como datos de referencia (el examen de imágenes se puede realizar en otros hospitales, pero el centro del ensayo debe emitir un nuevo informe de evaluación 1 semana antes de que el paciente se una al grupo del ensayo); otros elementos de prueba de laboratorio realizados 2 semanas antes de la biopsia con aguja aún se pueden recopilar como datos de referencia para uso previo a la investigación, pero estas pruebas deben realizarse en el hospital del centro de seguimiento para garantizar la capacidad de rastreo de datos.

Los investigadores realizarán los pases de aguja 4 veces para todos ellos: 1-2 pases de aguja con Slow-Pull y 3-4 pases de aguja con succión al vacío. Si no se obtienen tejidos centrales o el operador/patólogo en el sitio determina que la muestra es insuficiente después de las operaciones anteriores, se realizarán los procedimientos de remedio, el operador utilizará el método de punción adecuado para continuar con la biopsia de remedio. Después de la primera ronda de biopsia con aguja, si no se puede diagnosticar al paciente de prueba, al obtener el consentimiento del paciente, el paciente se cruzará a otro grupo de prueba y se volverá a realizar una biopsia con aguja en la misma lesión 1 semana después con el método mencionado anteriormente. Sin conocer el tipo de biopsia con aguja, el citólogo y el patólogo evalúan la calidad de la muestra y hacen el diagnóstico. Cada espécimen será evaluado y diagnosticado de forma independiente por 2 expertos. Si los 2 expertos tienen juicios diferentes, entonces estos dos expertos discuten juntos y hacen la discusión del diagnóstico final. Si la misma muestra tiene 2 o más portaobjetos de frotis de citología, tome como resultado el portaobjetos con la puntuación más alta. Realice un seguimiento (seguimiento ambulatorio o seguimiento telefónico) de los pacientes 1 semana, 12 semanas y 36 semanas después de la biopsia con aguja y recopile los datos clínicos del paciente y confirmar su diagnóstico final.

Durante el ensayo, si se produce un evento adverso grave, el centro del ensayo debe tomar las medidas inmediatas necesarias para garantizar la seguridad de los pacientes del ensayo. Una vez que ocurre un evento adverso grave, los investigadores deben informar al solicitante del ensayo y al comité de ética del centro de seguimiento dentro de las 24 horas posteriores a que los investigadores se enteran del evento adverso. Y los investigadores también deben enviar el informe por fax a la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China y a la administración provincial local de alimentos y medicamentos. Después de recibir el informe, el solicitante debe informar a otros centros de ensayos clínicos dentro de las 24 horas. Todos los eventos adversos graves deben presentarse en el centro médico líder del grupo y en otros centros de ensayos.

Los investigadores completarán el CRF (Formulario de informe de caso), cada paciente involucrado debe tener el CRF (Formulario de informe de caso) completo. Esto será auditado por el monitor clínico y entregado al administrador de datos para ingresar y administrar los datos, el solicitante se quedará con la primera copia, la segunda copia irá al centro de prueba y la tercera copia la guardarán los investigadores del sendero. .El ingreso y manejo de los datos estará a cargo de una persona especialmente asignada. Con el fin de garantizar la precisión de los datos, dos administradores de datos independientes realizarán la entrada de datos dos veces, mediante verificación manual y computarizada, y entregarán los datos a expertos estadísticos para realizar una verificación a ciegas y un análisis estadístico. Para las preguntas y dudas dentro del informe del caso. formulario, el administrador de datos hace DRQ y a través del monitor clínico preguntando a los investigadores. Los investigadores responderán y retroalimentarán lo antes posible. De acuerdo con la respuesta de los investigadores, el administrador de datos modificará, confirmará o ingresará los datos y, cuando sea necesario, enviará DRQ nuevamente. datos. Los datos bloqueados no se cambiarán y la base de datos se entregará al analizador estadístico para realizar el análisis estadístico de acuerdo con el plan de análisis estadístico. Los problemas encontrados después del bloqueo de datos se pueden modificar durante el procedimiento de análisis estadístico. Esto lo realizarán personas especializadas en análisis estadístico de acuerdo con el plan de análisis estadístico predeterminado. El análisis estadístico se llevará a cabo de acuerdo con el principio de intención, conjunto de análisis completo confirmado y principio de conjunto por protocolo. Después de completar el análisis estadístico, el analizador de estadísticas emite el informe de análisis estadístico y lo envía a los principales investigadores para que escriban el informe del estudio.

Plan de análisis estadístico:⑴ Principio general:① todas las pruebas estadísticas utilizan el método de prueba de dos colas, se pensará que P<0.05 como la diferencia probada es estadísticamente significativa. ② la descripción del indicador cuantitativo calculará la media y la desviación estándar. La descripción del indicador de clasificación describirá los casos y el porcentaje de todos los tipos de casos. ⑵ Método de análisis estadístico: ① para los datos de medición, compárelos con el valor de referencia en el período de selección, use la prueba t pareada o la prueba de suma de rango de símbolos para comparar con la diferencia antes y después dentro del grupo. ② para los datos de conteo, use la prueba x2 para comparar los grupos. ⑶ Análisis de excreción: la comparación de las tasas de excreción totales de los grupos y las tasas de excreción causadas por eventos adversos utilizará la prueba x2 o el método de prueba exacto de Fisher. ⑷ El análisis de equilibrio del valor de referencia: use la prueba t de grupo o la prueba x2 para comparar la información demográfica y los signos vitales, el historial de enfermedades y el tratamiento básico y otros indicadores del valor de referencia, a fin de medir el equilibrio de los grupos. La evaluación de referencia se realizará en FAS (conjunto de análisis completo) y PP (conjunto por protocolo). ⑸ Análisis de efectividad: el indicador principal del análisis de efectividad es la precisión diagnóstica de la enfermedad maligna, y los indicadores de segunda efectividad incluyen el porcentaje de muestras de grado A y la tasa de complicaciones, etc. Prueba Z o prueba x2 del efecto central.(6) Análisis de seguridad: utilice la prueba x2 o la prueba exacta de Fisher para comparar las tasas de eventos adversos/reacciones adversas (incluidas las complicaciones de la biopsia) entre los grupos. Y use la tabla para describir los eventos adversos durante este proyecto de prueba; los resultados de las pruebas de laboratorio antes y después del ensayo, la condición de cambio normal/anormal y la relación con esta investigación del ensayo cuando ocurrieron cambios anormales.