Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z pojedynczą ślepą próbą EUS-FNB i EUS-FNA w litej zmianie chorobowej

Badanych podzielono na dwie grupy: grupę EUS-FNA (igły EchoTip Ultra 22G) i grupę EUS-FNB (igły EchoTip ProCore 22G). Przyjmij dokładność diagnozy zmiany złośliwej jako główny wskaźnik badawczy do porównania EUS-FNB grupa i grupa EUS-FNA jako optymalny test sprawności. Weź błąd klasy I a=0,05, błąd klasy II β=0,15, potęga=0,85. Załóżmy, że dokładność diagnozy nowotworu złośliwego wynosi 80%, podczas gdy FNB wynosi 93%. Dwie grupy badawcze należy losowo przydzielić w stosunku 1:1, przy założeniu, że przypadki nowotworu złośliwego stanowią 70% całego przypadku, a biorąc pod uwagę czynniki wydalania, należy uwzględnić dodatkowe 20% przypadków. Tak więc szacunkowa liczba przypadków to 204 przypadki dla grupy EUS-FNB i 204 przypadki dla grupy EUS-FNA, łącznie 408 przypadków w tym badaniu.

Wykonane przez profesjonalnych statystów za pomocą metody losowego grupowania bloków i oprogramowania statystycznego SAS 9.2 w celu wygenerowania losowego numeru seryjnego (001-408) dla dwóch grup w sposób 1:1. Numery seryjne to losowe numery grupowe dla pacjentów biorących udział w badaniu, pojemność bloku wynosi 8, łącznie 51 losowych bloków. Losowe grupowanie zostanie wygenerowane w dwóch egzemplarzach i zapieczętowane. Jedna kopia wysłana do ośrodków próbnych w celu przydzielenia pacjentów, a druga kopia do zapisania przez jednostkę wnioskującą o badanie. Każdy ośrodek szlaku będzie odpowiedzialny za badanie przesiewowe kwalifikujących się pacjentów, uszeregowanie ich w czasie wizyty w celu uzyskania losowego numeru grupowania, aby ustalić, czy trafiają do EUS-FNA lub EUS-FNB. Osoby prowadzące badania i pacjenci we wszystkich ośrodkach badawczych powinni nie zna losowej liczby grup i odpowiednich grup. Nazwa grupy zostanie zapieczętowana pod zdrapką. Każdy pacjent biorący udział w badaniu otrzyma unikalny losowy numer, który nie ulegnie zmianie przez całe badanie.

Użyj kryteriów włączenia i wyłączenia, aby obserwować pacjentów i przeprowadzać kontrole względne oraz potwierdzić, czy pacjenci zakwalifikowali się do badania, czy nie. Zapisz wynik ostatniego testu przed zabiegiem. Chociaż lepiej jest uzyskać świadomą zgodę przed wykonaniem wszelkiego rodzaju obserwacji i badań, jeśli z jakiegoś powodu badanie obrazowe zostało zakończone, o ile badanie zostało wykonane w ciągu 3 tygodni przed biopsją igłową, nadal można zebrać jako dane wyjściowe (badanie obrazowe można wykonać w innych szpitalach, ale ośrodek badawczy powinien wydać nowy raport oceniający na 1 tydzień przed dołączeniem pacjenta do grupy badawczej); inne elementy testu laboratoryjnego wykonane na 2 tygodnie przed biopsją igłową mogą nadal być gromadzone jako dane wyjściowe do użytku przed badaniem, ale testy te należy wykonać w szpitalu centrum szlaków, aby zagwarantować możliwość śledzenia danych.

Badacze wykonają 4 przejścia igłą dla wszystkich z nich: 1-2 przejścia igłą z powolnym pociągnięciem i 3-4 przejścia igłą z odsysaniem próżniowym. Jeśli nie pobrano tkanek rdzeniowych lub operator/patolog na miejscu stwierdzi niewystarczającą próbkę po powyższych operacjach zostaną wykonane procedury naprawcze, operator użyje odpowiedniej metody nakłucia, aby kontynuować biopsję. Po pierwszej rundzie biopsji igłowej, jeśli pacjent nie może zostać zdiagnozowany, po uzyskaniu zgody pacjenta, pacjent zostaną przeniesieni do innej grupy badawczej i tydzień później ponownie wykonają biopsję igłową tej samej zmiany, stosując metodę wymienioną powyżej. Nie znając rodzaju biopsji igłowej, cytolog i patolog oceniają jakość próbki i stawiają diagnozę. Każda próbka zostanie niezależnie oceniona i zdiagnozowana przez 2 ekspertów. Jeśli dwóch ekspertów ma różne oceny, wówczas ci dwaj eksperci dyskutują razem i przeprowadzają ostateczną dyskusję na temat diagnozy. Jeśli ta sama próbka zawiera 2 lub więcej preparatów cytologicznych, jako wynik weź preparat z najwyższą punktacją. Obserwacja (kontrola ambulatoryjna lub telefoniczna) pacjentów po 1 tygodniu, 12 tygodniach i 36 tygodniach od biopsji igłowej i pobranie danych klinicznych pacjentów i potwierdzić ich ostateczną diagnozę.

W trakcie badania, w przypadku wystąpienia ciężkiego zdarzenia niepożądanego, badany ośrodek musi podjąć natychmiastowe działania niezbędne do zagwarantowania bezpieczeństwa badanym pacjentom. W przypadku wystąpienia poważnego zdarzenia niepożądanego badacze powinni poinformować o tym wnioskodawcę oraz komisję etyczną ośrodka badawczego w ciągu 24 godzin od chwili, gdy badacze dowiedzieli się o zdarzeniu niepożądanym. Naukowcy powinni również przefaksować raport do Państwowej Administracji ds. Żywności i Leków w Chinach oraz lokalnej prowincjonalnej administracji ds. Żywności i leków. Po otrzymaniu zgłoszenia wnioskodawca powinien w ciągu 24 godzin poinformować inne ośrodki badań klinicznych. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane należy zgłaszać w centrum medycznym lidera grupy i innych ośrodkach badawczych.

CRF (Case Report Form) zostanie wypełniony przez badaczy, każdy zaangażowany pacjent musi mieć wypełniony CRF (Case Report Form). Zostanie to skontrolowane przez monitora klinicznego i przekazane administratorowi danych w celu wprowadzenia i zarządzania danymi, pierwsza kopia zostanie zatrzymana przez wnioskodawcę, druga kopia trafi do ośrodka badawczego, a trzecia kopia zostanie zatrzymana przez badaczy szlaku Wprowadzaniem i zarządzaniem danymi zajmie się specjalnie wyznaczona osoba. W celu zagwarantowania poprawności danych, wprowadzanie danych zostanie dokonane dwukrotnie przez dwóch niezależnych administratorów danych, poprzez weryfikację komputerową i ręczną, przekazanie danych ekspertom statystycznym w celu dokonania ślepego sprawdzenia i analizy statystycznej.W przypadku pytań i wątpliwości zawartych w opisie przypadku formularz, administrator danych dokonuje DRQ i za pośrednictwem monitora klinicznego pyta badaczy. Naukowcy odpowiedzą i przekażą informacje zwrotne tak szybko, jak to możliwe. Zgodnie z odpowiedzią naukowców, administrator danych dokona modyfikacji, potwierdzenia lub wprowadzenia danych, aw razie potrzeby ponownie wyśle ​​DRQ. Po ślepym przesłuchaniu i potwierdzeniu, że ustalona baza danych jest poprawna, główni badacze, wnioskodawca i osoby analizujące statystyki blokują dane. Zablokowane dane nie zostaną zmienione, a baza danych zostanie przekazana do analizatora statystycznego w celu wykonania analizy statystycznej zgodnie z planem analizy statystycznej. Problemy wykryte po zablokowaniu danych mogą być modyfikowane podczas procedury analizy statystycznej. Zostanie to wykonane przez wyspecjalizowane osoby zajmujące się analizą statystyczną zgodnie z wcześniej ustalonym planem analizy statystycznej. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą zbioru intencyjnego potwierdzonego pełnym zestawem analiz i zestawem per-protokołowym. Po zakończeniu analizy statystycznej analizator statystyczny wydaje raport z analizy statystycznej i wysyła go do głównych badaczy w celu napisania raportu z badania.

Plan analizy statystycznej: ⑴ Zasada ogólna: ① wszystkie testy statystyczne wykorzystują metodę testu dwustronnego, P <0,05 zostanie uznane za istotność statystyczną badanej różnicy. ② opis wskaźnika ilościowego obliczy średnią i odchylenie standardowe. Opis wskaźnika klasyfikacyjnego będzie opisywał przypadki i odsetek wszystkich typów spraw. ⑵ Metoda analizy statystycznej:① w przypadku danych pomiarowych porównaj je z wartością bazową w wybranym okresie, użyj sparowanego testu t lub testu sumy rang symboli, aby porównać z różnicą przed i po w obrębie grupy.② dla danych zliczania użyj testu x2, aby porównać grupy. ⑶ Analiza wydalania: Porównanie całkowitych wskaźników wydalania w grupach i wskaźników wydalania spowodowanych zdarzeniami niepożądanymi zostanie przeprowadzone przy użyciu testu x2 lub dokładnej metody testowej Fishera. ⑷ Analiza równowagi wartości wyjściowej: Użyj testu t grupy lub testu x2, aby porównać informacje demograficzne i parametry życiowe, historię choroby i podstawowe leczenie oraz inne wskaźniki wartości wyjściowej, aby zmierzyć równowagę grup. Ocena linii bazowej zostanie przeprowadzona na FAS (pełny zestaw analiz) i PP (zestaw według protokołu). ⑸ Analiza skuteczności: Głównym wskaźnikiem analizy skuteczności jest dokładność diagnostyczna w przypadku choroby nowotworowej, a wskaźniki drugiej skuteczności obejmują procent próbki stopnia A i częstość powikłań itp., podczas gdy wskaźnik dla dwóch grup i porównanie wskaźnika Youdena będą wykorzystywać przybliżoną normę Test Z lub użyj testu efektu centralnego x2.(6) Analiza bezpieczeństwa: Użyj testu x2 lub dokładnego testu Fishera, aby porównać częstość zdarzeń niepożądanych/reakcji niepożądanych (w tym powikłań biopsji) między grupami. I użyj tabeli do opisania zdarzeń niepożądanych podczas tego projektu próbnego; wyniki badań laboratoryjnych przed i po próbie, normalny/nienormalny zmieniający się stan i związek z tym badaniem próbnym, kiedy wystąpiły nienormalne zmiany.