EUS-FNB 和 EUS-FNA 对实体占位性病变的前瞻性多中心、单盲、随机、对照试验

研究对象分为两组：EUS-FNA（22G EchoTip Ultra针）组和EUS-FNB组（22G EchoTip ProCore针）。组和 EUS-FNA 组作为最佳效率测试。 取Ⅰ类误差a=0.05，Ⅱ类误差β=0.15，power=0.85。 假设恶性肿瘤诊断准确率为 80%，而 FNB 为 93%。 两个试验组按1:1随机分配，假设恶性病例占整个病例的70%，考虑脱落因素，应额外纳入20%病例。 因此估计病例数为EUS-FNB组204例，EUS-FNA组204例，本试验共计408例。

由专业统计人员采用随机分块分组的方法，采用SAS 9.2统计软件，对两组按1:1的方式生成随机序号（001-408）。 序号为试验患者的随机分组编号，区组容量为8，共51个随机区组。 随机分组将一式两份生成并密封。 一份送试验中心供患者分配，另一份由试验申请单位保存。 各试验中心将负责筛选符合条件的患者，按就诊时间排序，得到随机分组数，从而确定进入EUS-FNA或EUS-FNB。各试验中心的研究人员和患者应不知道随机分组数和相关组别。 组名将封存于刮刮卡下。 每个试验患者都会得到一个唯一的随机数，并且在整个试验过程中不会改变。

使用纳入和排除标准对患者进行观察和相关检查，确定患者是否符合试验条件。 记录治疗前最后一次测试的结果。 虽然做各种观察和检查前最好征得知情同意，但如果因为某种原因，医学影像学检查已经完成，只要在穿刺活检前3周内完成影像学检查，还是可以的。收集作为基线数据（影像学检查可在其他医院进行，但试验中心应在患者加入试验组前1周出具新的评估报告）；其他在穿刺活检前2周完成的实验室检查项目仍可作为基线数据进行预研究使用，但这些检查应在试验中心医院进行，以保证数据的可追溯性。

研究人员将对所有这些针进行 4 次穿刺：第 1-2 针通过慢拉，第 3-4 针通过真空抽吸。如果没有获得核心组织或操作员/现场病理学家确定标本不足以上操作完成后，再进行补救程序，操作者采用适当的穿刺方法继续进行补救性活检。第一轮穿刺活检后，如果试验患者不能确诊，征得患者同意，患者将交叉至另一试验组，1周后用上述方法再次对同一病灶进行穿刺活检。在不知道穿刺活检类型的情况下，细胞学家和病理学家评估标本质量并做出诊断。 每个标本将由 2 名专家独立评估和诊断。 如果2位专家的判断不同，则由这2位专家共同讨论，做出最终的诊断讨论。 如果同一样本有2张或更多的细胞学涂片，则取最高分的涂片作为结果。在穿刺活检后1周、12周和36周对患者进行随访（门诊随访或电话随访）并收集患者的临床数据并确认他们的最终诊断。

试验期间，如发生严重不良事件，试验中心必须立即采取必要措施，确保试验患者的安全。 一旦发生严重不良事件，研究者应在研究者获知不良事件后24小时内通知试验申请人和试验中心伦理委员会。 研究者还应将报告传真至国家食品药品监督管理局和当地省级食品药品监督管理局。 申请人收到报告后，应在24小时内通知其他临床试验中心。 所有严重不良事件均应在组长医疗中心和其他试验中心备案。

CRF(Case Report Form)将由研究人员填写，每位参与的患者都必须填写CRF(Case Report Form)。 由临床监查员审核后交给数据管理员录入和管理数据，第一份由申请人保存，第二份交给试验中心，第三份由试验研究人员保存. 资料录入及管理均有专人负责。 为了保证数据的准确性，数据录入将由两名独立的数据管理员进行两次，通过计算机和人工验证，将数据交给统计专家进行盲目检查和统计分析。对于病例报告中的问题和疑点表格，数据管理员制作 DRQ 并通过临床监视器询问研究人员。 研究人员将尽快答复和反馈。 根据研究者的回答，由数据管理员进行数据的修改、确认或录入，必要时再次发出DRQ。在盲审确认建立的数据库无误后，主要研究者、申请者和统计分析人员锁定数据。 锁定的数据不会被更改，数据库将根据统计分析计划交给统计分析器进行统计分析。 数据锁定后发现的问题可以在统计分析过程中修改。这将由专门的统计分析人员根据预定的统计分析计划来完成。 统计分析将按照意图原则确定全分析集和每方案集原则进行。 统计分析完成后，由统计分​​析员出具统计分析报告，发给主要研究人员撰写研究报告。

统计分析方案：⑴一般原则：①所有统计检验均采用双尾检验法，P<0.05视为检验差异有统计学意义。 ②量化指标说明会计算均值和标准差。 分类指标描述将描述案例和所有类型案例的百分比。 ⑵ 统计分析方法：①测量数据与选择期基线值比较，采用配对t检验或符号秩和检验与组内前后差比较。② 对于计数数据，使用x2检验进行组间比较。 ⑶脱落分析：组间总脱落率与不良事件引起脱落率的比较采用x2检验或Fisher精确检验法。 ⑷ 基线值均衡分析：采用组t检验或x2检验比较基线值的人口学资料和生命体征、病史、基本治疗等指标，衡量各组间的均衡性。 基线评估将在 FAS（全分析集）和 PPs（每方案集）上进行。 ⑷有效性分析：有效性分析的主要指标是对恶性疾病的诊断准确率，次要有效性指标包括A级标本百分比、并发症发生率等，两组率和约登指数比较采用近似正态Z 检验或使用中心效应 x2 检验。(6) 安全性分析：采用x2检验或Fisher精确检验比较各组不良事件/不良反应（包括活检并发症）发生率。 并用表格描述本试验项目中的不良事件；试验前后的实验室检查结果，异常变化发生时的正常/异常变化情况及与本试验研究的关系。