Cílená antikoagulační terapie ke snížení zánětu a buněčné aktivace u dlouhodobého onemocnění HIV (TACTICAL-HIV)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předpokládáme, že zvýšená tvorba aktivovaného faktoru X (FXa) přispívá k systémovému zvýšení hladin prozánětlivých cytokinů (např. IL-6) mezi HIV pozitivními pacienty. K tomu dochází částečně prostřednictvím FXa aktivace proteázou aktivovaného receptoru 2 (PAR-2) na monocytech a tkáňových makrofázích, což udržuje vrozený zánět. Budeme testovat naši hypotézu s perorálním antagonistou FXa (edoxaban) a kvantifikovat imunologické účinky inhibice PAR-2 na systémový zánět a aktivaci monocytů.
Potenciální přínosy farmakologické inhibice FXa budou studovány mezi HIV pozitivními účastníky, kteří dostávají ART s potlačenou virovou náloží HIV a D-dimerem >100 ng/ml. Design studie je zkřížená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie s edoxabanem 30 mg denně versus odpovídající placebo (n=40 celkem účastníků). Po screeningu a vstupních návštěvách budou účastníci randomizováni do pořadí podávání léku (tj. edoxaban vs. placebo). Po randomizaci zahájí účastníci studijní medikaci č. 1 a následnou kontrolu pro návštěvy v měsících 1, 2, 3 a 4. Poté přestanou studovanou medikaci na 3 měsíce, vrátí se na návštěvy v měsících 7 a 8 (analogické se screeningem a výchozím stavem ), pak zahajte studijní medikaci č. 2 a sledujte návštěvy v měsících 9, 10, 11 a 12.
Účinek léčby (tj. změny oproti hladinám před léčbou) po dobu 4 měsíců bude hodnocen na základě měření zánětu, imunitní aktivace a koagulace. Pro srovnání s placebem pak bude každý účastník sloužit jako jeho vlastní kontrola v tomto cross-over designu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- Hennepin County Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- HIV infekce (ověřeno předchozí pozitivní protilátkou nebo detekovatelnou hladinou HIV RNA)
- Věk ≥18 let
- Nepřetržitý příjem ART po dobu ≥ 2 let (změny režimu > 3 měsíce před registrací jsou přijatelné)
- Hladina HIV RNA ≤ 200 kopií/ml po dobu ≥ 1 roku (1 měření ≥ 200 povoleno, pokud je také < 500 a předchází a následuje jedna nebo více hodnot ≤ 200 kopií/ml)
- Hladina D-dimeru ≥100 mg/l (nebo ng/ml) při screeningu (nebo během předchozího měsíce)
- Odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min
- Tělesná hmotnost ≥ 60 kg
- Během studie nepředpokládejte zahájení (nebo ukončení) léčby statiny nebo aspirinem
- Pro ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním spolehlivé formy antikoncepce
Kritéria vyloučení
- Těhotenství nebo kojení
- Kontraindikace užívání edoxabanu
- Klinická indikace pro antikoagulační léčbu (např. fibrilace síní nebo hluboká žilní trombóza/PE)
- Léčba antiagregačními, antikoagulačními nebo imunomodulačními léky aktuálně nebo během posledních 6 měsíců; předchozí samoomezující léčba aspirinem (tj. ne každodenní užívání) sama o sobě není vyloučením.
- Abnormality hematologické laboratoře stupně ≥1 pro INR (>1,1 x ULN), hemoglobin (<10,0 g/l), krevní destičky (<100 000 buněk/μl) a WBC (2 500 buněk/mm3)
- Laboratorní abnormalita stupně ≥2 pro chemický (BMP) nebo jaterní panel
- Zneužívání/závislost na alkoholu nebo nezákonných drogách v předchozím roce
- Anamnéza předchozího infarktu myokardu nebo nestabilního aterosklerotického onemocnění
- Historie předchozí cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
- Anamnéza aktivního gastrointestinálního vředu nebo poruchy krvácení v předchozím roce
- Záměr podstoupit operaci během studijního období (12 měsíců)
- Léčba hepatitidy C (např. interferon, ribavirin, inhibitory proteázy) během posledních 6 měsíců
- Cirhóza nebo poškození jater (např. Child-Pugh třída B nebo C).
- Záchvatová porucha
- Předchozí/aktuální léze zabírající prostor CNS (např. toxoplazmóza, mTB) s přetrvávajícími abnormalitami na zobrazení CNS po dokončení léčby.
- Chirurgický nebo invazivní postup předpokládaný během období studie.
- Invazivní rakovina v předchozím roce nebo léčená rakovinou (nezahrnuje karcinom in situ nebo bazocelulární karcinom kůže)
- Revmatologické nebo zánětlivé onemocnění systémové povahy (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida, sarkoidóza, Crohnova choroba)
- Posouzení klinického zkoušejícího, že zařazení do studie by mohlo pro účastníka představovat nadměrné riziko nad rámec toho, co je zamýšleno nebo očekáváno.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
|
|
|
Aktivní komparátor: Léčba
Edoxaban 30 mg denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatických hladin interleukinu 6 (IL-6) od výchozího stavu do 4 měsíců.
Časové okno: Po dokončení studie průměrně 4 měsíce na každou léčbu.
|
Rozdíl mezi léčebnými a kontrolními hladinami ln-transformovaného IL-6 v plazmě při změně hodnot před léčbou k hodnotám po léčbě
|
Po dokončení studie průměrně 4 měsíce na každou léčbu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna úrovní D-dimeru ze základní linie na 4 měsíce
Časové okno: Po dokončení studie průměrně 4 měsíce na každou léčbu.
|
Rozdíl mezi léčbou a kontrolou ln-transformované hladiny D-dimeru při změně hodnot před léčbou k hodnotám při léčbě
|
Po dokončení studie průměrně 4 měsíce na každou léčbu.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost (krvácení)
Časové okno: 4 měsíce při užívání Edoxabanu nebo placeba
|
Počet krvácivých příhod na Edoxaban nebo Placebo.
|
4 měsíce při užívání Edoxabanu nebo placeba
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PCC-008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .