Terapia de anticoagulación dirigida para reducir la inflamación y la activación celular en la enfermedad por VIH a largo plazo (TACTICAL-HIV)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestra hipótesis es que una mayor generación de factor X activado (FXa) contribuye a una elevación sistémica en los niveles de citocinas proinflamatorias (p. IL-6) entre pacientes VIH positivos. Esto ocurre, en parte, a través de la activación de FXa del receptor 2 activado por proteasa (PAR-2) en monocitos y macrófagos tisulares, lo que perpetúa la inflamación innata. Probaremos nuestra hipótesis con un antagonista oral de FXa (edoxabán) y cuantificaremos los efectos inmunológicos de la inhibición de PAR-2 sobre la inflamación sistémica y la activación de monocitos.
Los beneficios potenciales de la inhibición farmacológica de FXa se estudiarán entre los participantes VIH positivos que reciben TAR con la carga viral del VIH suprimida y un dímero D >100 ng/mL. El diseño del estudio es un ensayo aleatorizado cruzado controlado con placebo de 30 mg diarios de edoxabán versus placebo emparejado (n = 40 participantes en total). Después de las visitas de selección y de referencia, los participantes se asignarán al azar a la secuencia de administración del fármaco (es decir, edoxabán frente a placebo). Después de la aleatorización, los participantes comenzarán con la medicación del estudio n.° 1 y el seguimiento de las visitas en los meses 1, 2, 3 y 4. Luego, dejarán de tomar la medicación del estudio durante 3 meses, regresarán para las visitas en los meses 7 y 8 (análogo a la evaluación y la línea de base). , respectivamente), luego comience la medicación del estudio n.º 2 y haga un seguimiento de las visitas en los meses 9, 10, 11 y 12.
El efecto del tratamiento (es decir, los cambios con respecto a los niveles previos al tratamiento) durante 4 meses se evaluará en medidas de inflamación, activación inmunitaria y coagulación. Para las comparaciones con el placebo, cada participante servirá como su propio control en este diseño cruzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Hennepin County Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Infección por VIH (verificada por anticuerpos positivos previos o nivel detectable de ARN del VIH)
- Edad ≥18 años
- Recibir TAR continuo durante ≥2 años (se aceptan cambios de régimen >3 meses antes de la inscripción)
- Nivel de ARN del VIH ≤200 copias/ml durante ≥1 año (se permite 1 medida ≥200 si también es <500 y va precedida y seguida de uno o más valores ≤200 copias/ml)
- Nivel de dímero D ≥100 mg/L (o ng/mL) en la selección (o en el mes anterior)
- Aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min
- Peso corporal ≥60 kg
- No anticipe el inicio (o suspensión) de la terapia con estatinas o aspirina durante el estudio
- Para las mujeres en edad fértil, acepta usar una forma confiable de control de la natalidad
Criterio de exclusión
- Embarazo o lactancia
- Una contraindicación para tomar edoxabán
- Una indicación clínica para la terapia de anticoagulación (p. ej., fibrilación auricular o trombosis venosa profunda/EP)
- Tratamiento con medicamentos antiplaquetarios, anticoagulantes o inmunomoduladores actualmente o en los últimos 6 meses; el tratamiento autolimitado previo con aspirina (es decir, no el uso diario) no es en sí mismo una exclusión.
- Anormalidad de laboratorio hematológico de grado ≥1 para INR (>1.1 x LSN), hemoglobina (<10.0 g/L), plaquetas (<100 000 células/μL) y leucocitos (2500 células/mm3)
- Anomalía de laboratorio de grado ≥2 para pruebas químicas (BMP) o panel hepático
- Abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas en el año anterior
- Antecedentes de infarto de miocardio previo o enfermedad aterosclerótica inestable
- Antecedentes de ictus previo o ataque isquémico transitorio (AIT)
- Antecedentes de úlcera gastrointestinal activa o trastorno hemorrágico en el año anterior
- Intención de someterse a una cirugía durante el período de estudio (12 meses)
- Tratamientos contra la hepatitis C (p. ej., interferón, ribavirina, inhibidores de la proteasa) en los últimos 6 meses
- Cirrosis o insuficiencia hepática (por ejemplo, Child-Pugh clase B o C).
- Trastorno convulsivo
- Lesión anterior/actual del SNC que ocupa espacio (p. ej., toxoplasmosis, mTB) con anomalías persistentes en las imágenes del SNC después de completar el tratamiento.
- Procedimiento quirúrgico o invasivo anticipado durante el período de estudio.
- Cáncer invasivo en el año anterior o que recibió tratamiento contra el cáncer (sin incluir el carcinoma in situ o el cáncer de células basales de la piel)
- Enfermedad reumatológica o inflamatoria, de naturaleza sistémica (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, sarcoidosis, enfermedad de Crohn)
- Evaluación por parte del investigador clínico de que la inscripción en el estudio podría implicar un riesgo excesivo para el participante, más allá de lo previsto o esperado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo coincidente
|
|
|
Comparador activo: Tratamiento
Edoxabán 30 mg diarios
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los niveles plasmáticos de interleucina 6 (IL-6) desde el inicio hasta los 4 meses.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses en cada tratamiento.
|
Diferencia entre el tratamiento y el control Niveles plasmáticos de IL-6 transformada en ln en el cambio de los valores previos al tratamiento a los valores durante el tratamiento
|
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses en cada tratamiento.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los niveles de dímero D desde el inicio hasta los 4 meses
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses en cada tratamiento.
|
Diferencia entre el tratamiento y el control Niveles de dímero D transformado en ln en el cambio de valores previos al tratamiento a valores durante el tratamiento
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 4 meses en cada tratamiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad (eventos hemorrágicos)
Periodo de tiempo: 4 meses mientras toma Edoxaban o Placebo
|
Número de eventos hemorrágicos con edoxabán o placebo.
|
4 meses mientras toma Edoxaban o Placebo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PCC-008
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