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Thérapie d'anticoagulation ciblée pour réduire l'inflammation et l'activation cellulaire dans l'infection à VIH à long terme (TACTICAL-HIV)

15 août 2019 mis à jour par: Jason Baker, Hennepin Healthcare Research Institute
Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'inhibition pharmacologique du FXa (via edoxaban 30 mg par jour) sur l'inflammation, comme en témoignent les taux plasmatiques d'interleukine-6.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous émettons l'hypothèse que la génération accrue de facteur X activé (FXa) contribue à une élévation systémique des niveaux de cytokines pro-inflammatoires (par ex. IL-6) chez les patients séropositifs. Cela se produit, en partie, via l'activation par FXa du récepteur 2 activé par la protéase (PAR-2) sur les monocytes et les macrophages tissulaires, ce qui perpétue l'inflammation innée. Nous testerons notre hypothèse avec un antagoniste oral du FXa (edoxaban) et quantifierons les effets immunologiques de l'inhibition de PAR-2 ​​sur l'inflammation systémique et l'activation des monocytes.

Les avantages potentiels de l'inhibition pharmacologique du FXa seront étudiés chez les participants séropositifs recevant un TAR avec une charge virale VIH supprimée et un D-dimère > 100 ng/mL. La conception de l'étude est un essai randomisé croisé contrôlé par placebo d'edoxaban 30 mg par jour par rapport à un placebo apparié (n = 40 participants au total). Après le dépistage et les visites de référence, les participants seront randomisés selon la séquence d'administration du médicament (c'est-à-dire edoxaban vs placebo). Après la randomisation, les participants commenceront le médicament à l'étude n° 1 et le suivi des visites aux mois 1, 2, 3 et 4. Ils arrêteront ensuite le médicament à l'étude pendant 3 mois, reviendront pour les visites aux mois 7 et 8 (analogue au dépistage et au départ , respectivement), puis commencez le médicament à l'étude n° 2 et faites un suivi pour les visites aux mois 9, 10, 11 et 12.

L'effet du traitement (c'est-à-dire les changements par rapport aux niveaux de pré-traitement) sur 4 mois sera évalué en termes d'inflammation, d'activation immunitaire et de coagulation. Pour les comparaisons avec le placebo, chaque participant servira ensuite de son propre contrôle dans cette conception croisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
        • Hennepin County Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Infection par le VIH (vérifiée par un niveau d'anticorps positif antérieur ou un niveau détectable d'ARN du VIH)
  • Âge ≥18 ans
  • Recevoir un TAR continu pendant ≥ 2 ans (les changements de régime > 3 mois avant l'inscription sont acceptables)
  • Taux d'ARN VIH ≤ 200 copies/mL pendant ≥ 1 an (1 mesure ≥ 200 autorisée si également < 500 et précédée et suivie d'une ou plusieurs valeurs ≤ 200 copies/mL)
  • Taux de D-dimères ≥ 100 mg/L (ou ng/mL) lors du dépistage (ou au cours du mois précédent)
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Poids corporel ≥60kg
  • Ne pas anticiper le démarrage (ou l'arrêt) du traitement par statine ou aspirine pendant l'étude
  • Pour les femmes en âge de procréer, accepte d'utiliser une forme fiable de contrôle des naissances

Critère d'exclusion

  • Grossesse ou allaitement
  • Une contre-indication à la prise d'edoxaban
  • Une indication clinique pour un traitement anticoagulant (par exemple, fibrillation auriculaire ou thrombose veineuse profonde/EP)
  • Traitement avec des médicaments antiplaquettaires, anticoagulants ou immunomodulateurs actuellement ou au cours des 6 derniers mois ; un traitement antérieur auto-limité avec de l'aspirine (c'est-à-dire une utilisation non quotidienne) n'est pas en soi une exclusion.
  • Anomalie de laboratoire hématologique de grade ≥ 1 pour l'INR (> 1,1 x LSN), l'hémoglobine (< 10,0 g/L), les plaquettes (< 100 000 cellules/μL) et les leucocytes (2 500 cellules/mm3)
  • Anomalie de laboratoire de grade ≥ 2 pour les chimies (BMP) ou le bilan hépatique
  • Abus/dépendance à l'alcool ou aux drogues illicites au cours de l'année précédente
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de maladie athéroscléreuse instable
  • Antécédents d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
  • Antécédents d'ulcère gastro-intestinal actif ou de trouble de la coagulation au cours de l'année précédente
  • Intention de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude (12 mois)
  • Traitements contre l'hépatite C (par exemple, interféron, ribavirine, inhibiteurs de la protéase) au cours des 6 derniers mois
  • Cirrhose ou insuffisance hépatique (par exemple, classe Child-Pugh B ou C).
  • Trouble épileptique
  • Lésion antérieure/actuelle occupant l'espace du SNC (par exemple, toxoplasmose, mTB) avec des anomalies persistantes sur l'imagerie du SNC après la fin du traitement.
  • Procédure chirurgicale ou invasive prévue pendant la période d'étude.
  • Cancer invasif au cours de l'année précédente ou traitement anticancéreux (à l'exclusion du carcinome in situ ou du cancer basocellulaire de la peau)
  • Maladie rhumatologique ou inflammatoire de nature systémique (p. ex., lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, sarcoïdose, maladie de Crohn)
  • Évaluation par l'investigateur clinique que l'inscription à l'étude pourrait entraîner un risque excessif pour le participant, au-delà de ce qui est prévu ou attendu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant
Médicament: Placebo correspondant
Comparateur actif: Traitement
Édoxaban 30 mg par jour
Médicament: Édoxaban 30 mg par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux plasmatiques d'interleukine 6 (IL-6) de la ligne de base à 4 mois.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 4 mois sur chaque traitement.
Différence entre le traitement et le contrôle des taux plasmatiques d'IL-6 transformée dans le changement entre les valeurs avant le traitement et les valeurs pendant le traitement
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 4 mois sur chaque traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux de D-dimères de la ligne de base à 4 mois
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 4 mois sur chaque traitement.
Différence entre le traitement et le contrôle des niveaux de D-dimères ln-transformés dans le changement des valeurs de prétraitement aux valeurs de traitement
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 4 mois sur chaque traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité (Événements hémorragiques)
Délai: 4 mois sous Edoxaban ou Placebo
Nombre d'événements hémorragiques sous Edoxaban ou Placebo.
4 mois sous Edoxaban ou Placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hennepin Healthcare Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2015

Première publication (Estimation)

15 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCC-008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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