Gezielte Antikoagulationstherapie zur Reduzierung von Entzündungen und zellulärer Aktivierung bei langfristiger HIV-Erkrankung (TACTICAL-HIV)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wir nehmen an, dass eine erhöhte Bildung von aktiviertem Faktor X (FXa) zu einer systemischen Erhöhung der entzündungsfördernden Zytokinspiegel beiträgt (z. IL-6) bei HIV-positiven Patienten. Dies geschieht zum Teil über die FXa-Aktivierung des Protease-aktivierten Rezeptors 2 (PAR-2) auf Monozyten und Gewebemakrophagen, wodurch die angeborene Entzündung aufrechterhalten wird. Wir werden unsere Hypothese mit einem oralen FXa-Antagonisten (Edoxaban) testen und die immunologischen Wirkungen der PAR-2-Hemmung auf systemische Entzündung und Monozytenaktivierung quantifizieren.
Die potenziellen Vorteile einer pharmakologischen Hemmung von FXa werden bei HIV-positiven Teilnehmern untersucht, die ART mit unterdrückter HIV-Viruslast und einem D-Dimer >100 ng/ml erhalten. Das Studiendesign ist eine Placebo-kontrollierte, randomisierte Cross-Over-Studie mit Edoxaban 30 mg täglich versus passendem Placebo (insgesamt n = 40 Teilnehmer). Nach Screening und Baseline-Besuchen werden die Teilnehmer randomisiert der Reihenfolge der Arzneimittelverabreichung zugeteilt (d. h. Edoxaban vs. Placebo). Nach der Randomisierung beginnen die Teilnehmer mit der Studienmedikation Nr. 1 und Follow-up für Besuche in den Monaten 1, 2, 3 und 4. Sie setzen dann die Studienmedikation für 3 Monate ab und kehren für Besuche in den Monaten 7 und 8 zurück (analog zu Screening und Baseline ), dann Beginn der Studienmedikation Nr. 2 und Nachuntersuchungen für Besuche in den Monaten 9, 10, 11 und 12.
Der Behandlungseffekt (d. h. Änderungen gegenüber den Spiegeln vor der Behandlung) über 4 Monate wird in Bezug auf Entzündung, Immunaktivierung und Gerinnung bewertet. Für Vergleiche mit Placebo dient dann jeder Teilnehmer in diesem Cross-Over-Design als seine eigene Kontrolle.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417
- Hennepin County Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- HIV-Infektion (bestätigt durch vorherige positive Antikörper oder nachweisbare HIV-RNA-Konzentration)
- Alter ≥18 Jahre
- Erhalt kontinuierlicher ART für ≥ 2 Jahre (Änderungen des Regimes > 3 Monate vor der Registrierung sind akzeptabel)
- HIV-RNA-Spiegel ≤ 200 Kopien/ml für ≥ 1 Jahr (1 Messung ≥ 200 zulässig, wenn auch < 500 und vorangestellt und gefolgt von einem oder mehreren Werten ≤ 200 Kopien/ml)
- D-Dimer-Spiegel ≥ 100 mg/l (oder ng/ml) beim Screening (oder innerhalb des Vormonats)
- Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min
- Körpergewicht ≥60kg
- Erwarten Sie nicht, während der Studie eine Statin- oder Aspirintherapie zu beginnen (oder zu beenden).
- Stimmt für Frauen im gebärfähigen Alter zu, eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden
Ausschlusskriterien
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Eine Kontraindikation für die Einnahme von Edoxaban
- Eine klinische Indikation für eine Antikoagulationstherapie (z. B. Vorhofflimmern oder tiefe Venenthrombose/PE)
- Behandlung mit gerinnungshemmenden, gerinnungshemmenden oder immunmodulierenden Arzneimitteln zur Zeit oder innerhalb der letzten 6 Monate; eine vorangegangene selbstbegrenzte Behandlung mit Aspirin (d. h. nicht täglicher Gebrauch) ist an sich kein Ausschluss.
- Grad ≥ 1 Hämatologie-Laboranomalie für INR (> 1,1 x ULN), Hämoglobin (< 10,0 g/l), Blutplättchen (< 100.000 Zellen/μl) und Leukozyten (2.500 Zellen/mm3)
- Grad ≥2 Laboranomalie für Chemie (BMP) oder Leberpanel
- Missbrauch/Abhängigkeit von Alkohol oder illegalen Drogen im Vorjahr
- Vorgeschichte eines früheren Myokardinfarkts oder einer instabilen atherosklerotischen Erkrankung
- Vorgeschichte eines früheren Schlaganfalls oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA)
- Vorgeschichte eines aktiven Magen-Darm-Geschwürs oder einer Blutungsstörung innerhalb des Vorjahres
- Operationsabsicht während der Studienzeit (12 Monate)
- Hepatitis-C-Behandlungen (z. B. Interferon, Ribavirin, Proteasehemmer) innerhalb der letzten 6 Monate
- Zirrhose oder Leberfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C).
- Anfallsleiden
- Frühere/aktuelle raumfordernde ZNS-Läsion (z. B. Toxoplasmose, mTB) mit anhaltenden Anomalien in der ZNS-Bildgebung nach Abschluss der Behandlung.
- Chirurgischer oder invasiver Eingriff, der während des Studienzeitraums erwartet wird.
- Invasiver Krebs im Vorjahr oder Krebsbehandlung (ausgenommen Carcinoma-in-situ oder Basalzellkrebs der Haut)
- Rheumatologische oder entzündliche Erkrankung systemischer Natur (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, Sarkoidose, Morbus Crohn)
- Beurteilung durch den klinischen Prüfer, dass die Aufnahme in die Studie ein übermäßiges Risiko für den Teilnehmer mit sich bringen könnte, das über das beabsichtigte oder erwartete Maß hinausgeht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo
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Aktiver Komparator: Behandlung
Edoxaban 30 mg täglich
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Plasmaspiegel von Interleukin 6 (IL-6) vom Ausgangswert bis zu 4 Monaten.
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 4 Monate bei jeder Behandlung.
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Unterschied zwischen Behandlungs- und Kontroll-ln-transformierten IL-6-Plasmaspiegeln in der Änderung von Werten vor der Behandlung zu Werten während der Behandlung
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Bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 4 Monate bei jeder Behandlung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der D-Dimer-Spiegel von der Baseline bis zu 4 Monaten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 4 Monate bei jeder Behandlung.
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Unterschied zwischen den ln-transformierten D-Dimer-Spiegeln der Behandlung und der Kontrolle in der Veränderung von den Werten vor der Behandlung zu den Werten während der Behandlung
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Bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 4 Monate bei jeder Behandlung.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit (Blutungsereignisse)
Zeitfenster: 4 Monate während auf Edoxaban oder Placebo
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Anzahl der Blutungsereignisse unter Edoxaban oder Placebo.
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4 Monate während auf Edoxaban oder Placebo
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PCC-008
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