Kohdennettu antikoagulaatioterapia tulehduksen ja solujen aktivoitumisen vähentämiseksi pitkäaikaisessa HIV-taudissa (TACTICAL-HIV)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oletamme, että aktivoidun tekijä X:n (FXa) lisääntynyt muodostuminen edistää tulehdusta edistävien sytokiinien systeemistä nousua (esim. IL-6) HIV-positiivisten potilaiden keskuudessa. Tämä tapahtuu osittain monosyyteissä ja kudosmakrofageissa olevan proteaasiaktivoidun reseptorin 2 (PAR-2) FXa-aktivoinnin kautta, mikä ylläpitää synnynnäistä tulehdusta. Testaamme hypoteesiamme FXa:n oraalisella antagonistilla (edoksabaani) ja kvantifioimme PAR-2:n estämisen immunologiset vaikutukset systeemiseen tulehdukseen ja monosyyttiaktivaatioon.
FXa:n farmakologisen eston mahdollisia etuja tutkitaan HIV-positiivisten osallistujien keskuudessa, jotka saavat ART-hoitoa, jonka HIV-viruskuorma on vähentynyt ja D-dimeeri >100 ng/ml. Tutkimussuunnitelma on cross-over lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, jossa edoksabaania 30 mg päivässä verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen (n = 40 osallistujaa yhteensä). Seulonnan ja lähtötilanteen käyntien jälkeen osallistujat satunnaistetaan lääkkeen antojärjestykseen (eli edoksabaani vs. lumelääke). Satunnaistamisen jälkeen osallistujat aloittavat tutkimuslääkityksen nro 1 ja seurantakäynnin kuukausina 1, 2, 3 ja 4. Sitten he lopettavat tutkimuslääkityksen 3 kuukaudeksi ja palaavat käynneille kuukausina 7 ja 8 (analogisesti seulonnan ja lähtötilanteen kanssa , aloita sitten tutkimuslääkitys nro 2 ja seuranta käyntien aikana kuukausina 9, 10, 11 ja 12.
Hoidon vaikutus (eli muutokset hoitoa edeltäneistä tasoista) 4 kuukauden aikana arvioidaan tulehduksen, immuuniaktivaation ja hyytymisen mittareilla. Vertailussa lumelääkkeeseen jokainen osallistuja toimii sitten omana kontrollina tässä cross-over-suunnittelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55417
- Hennepin County Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- HIV-infektio (varmistettu aikaisemmalla positiivisella vasta-aineella tai havaittavalla HIV-RNA-tasolla)
- Ikä ≥18 vuotta
- Jatkuva ART-hoito ≥ 2 vuoden ajan (hoito-ohjelman muutokset yli 3 kuukautta ennen ilmoittautumista hyväksytään)
- HIV-RNA-taso ≤200 kopiota/ml ≥1 vuoden ajan (1 mitta ≥200 sallittu, jos myös <500 ja sitä edeltää ja seuraa yksi tai useampi arvo ≤200 kopiota/ml)
- D-dimeeritaso ≥100 mg/l (tai ng/ml) seulonnassa (tai edellisen kuukauden aikana)
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
- Kehon paino ≥60 kg
- Älä odota statiini- tai aspiriinihoidon aloittamista (tai lopettamista) tutkimuksen aikana
- Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuu käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit
- Raskaus tai imetys
- Edoksabaanin ottamisen vasta-aihe
- Kliininen indikaatio antikoagulaatiohoidolle (esim. eteisvärinä tai syvä laskimotromboosi/PE)
- Hoito verihiutale-, hyytymistä estävällä tai immuunivastetta säätelevillä lääkkeillä tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana; aikaisempi itserajoitettu aspiriinihoito (eli ei päivittäinen käyttö) ei sinänsä ole poissulkeminen.
- Asteen ≥1 hematologinen laboratoriopoikkeavuus INR:ssä (>1,1 x ULN), hemoglobiinissa (<10,0 g/l), verihiutaleissa (<100 000 solua/μl) ja valkosoluissa (2500 solua/mm3)
- Asteen ≥2 laboratoriopoikkeavuus kemiassa (BMP) tai maksapaneelissa
- Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus edellisen vuoden aikana
- Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili ateroskleroottinen sairaus
- Aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
- Aktiivinen maha-suolikanavan haavauma tai verenvuotohäiriö edellisen vuoden aikana
- Aikomus leikkaukseen opintojakson aikana (12 kuukautta)
- C-hepatiittihoidot (esim. interferoni, ribaviriini, proteaasi-inhibiittorit) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kirroosi tai maksan vajaatoiminta (esim. Child-Pugh-luokka B tai C).
- Kouristuksellinen sairaus
- Aiempi/nykyinen keskushermoston tilaa miehittävä vaurio (esim. toksoplasmoosi, mTB) ja pysyviä poikkeavuuksia keskushermoston kuvantamisessa hoidon päättymisen jälkeen.
- Kirurginen tai invasiivinen toimenpide odotettavissa opintojakson aikana.
- Invasiivinen syöpä edellisenä vuonna tai syöpähoitoa saanut (ei sisällä karsinoomaa in situ tai ihon tyvisolusyöpää)
- Reumatologinen tai tulehdussairaus, systeeminen (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti, sarkoidoosi, Crohnin tauti)
- Kliinisen tutkijan arvio siitä, että tutkimukseen ilmoittautuminen voi aiheuttaa osallistujalle ylimääräisen riskin, joka ylittää sen, mitä on tarkoitettu tai odotettu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava Placebo
|
|
|
Active Comparator: Hoito
Edoksabaani 30 mg päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interleukiini 6 (IL-6) -plasmatasojen muutos lähtötasosta 4 kuukauteen.
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta jokaisella hoidolla.
|
Ero hoidon ja kontrollin välillä ln-transformoidun IL-6:n plasmatasojen muutoksessa ennen hoitoa hoidon aikana saatuihin arvoihin
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta jokaisella hoidolla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos D-Dimeeritasoissa lähtötasosta 4 kuukauteen
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta jokaisella hoidolla.
|
Ero hoidon ja kontrollin välillä n-muunnettujen D-dimeeritasojen muutoksessa esikäsittelystä hoidon aikana saatuihin arvoihin
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 4 kuukautta jokaisella hoidolla.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus (verenvuototapahtumat)
Aikaikkuna: 4 kuukautta Edoxaban- tai Placebo-hoidon aikana
|
Verenvuototapahtumien määrä Edoxabanin tai lumelääkkeen yhteydessä.
|
4 kuukautta Edoxaban- tai Placebo-hoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCC-008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .