Ukierunkowana terapia przeciwzakrzepowa w celu zmniejszenia stanu zapalnego i aktywacji komórkowej w długotrwałej chorobie HIV (TACTICAL-HIV)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stawiamy hipotezę, że zwiększone wytwarzanie aktywowanego czynnika X (FXa) przyczynia się do ogólnoustrojowego podwyższenia poziomu cytokin prozapalnych (np. IL-6) wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV. Dzieje się tak częściowo poprzez aktywację FXa receptora aktywowanego proteazą 2 (PAR-2) na monocytach i makrofagach tkankowych, co utrwala wrodzony stan zapalny. Przetestujemy naszą hipotezę z doustnym antagonistą FXa (edoksabanem) i określimy ilościowo immunologiczne efekty hamowania PAR-2 na ogólnoustrojowe zapalenie i aktywację monocytów.
Potencjalne korzyści z farmakologicznego hamowania FXa będą badane wśród uczestników HIV-pozytywnych otrzymujących ART z supresją miana wirusa HIV i D-dimerem >100 ng/ml. Projekt badania to randomizowane badanie krzyżowe z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym porównywano edoksaban w dawce 30 mg na dobę z dopasowanym placebo (łącznie n=40 uczestników). Po badaniach przesiewowych i wizytach wyjściowych uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do kolejności podawania leku (tj. edoksaban vs. placebo). Po randomizacji uczestnicy rozpoczną przyjmowanie badanego leku nr 1 i wizyty kontrolne w 1, 2, 3 i 4 miesiącu. Następnie przestaną przyjmować badany lek na 3 miesiące, powrócą na wizyty w 7 i 8 miesiącu (analogicznie do badań przesiewowych i początkowych ), a następnie rozpocząć badanie lekiem nr 2 i obserwację wizyt w 9, 10, 11 i 12 miesiącu.
Efekt leczenia (tj. zmiany w stosunku do poziomów sprzed leczenia) w ciągu 4 miesięcy zostanie oceniony na podstawie pomiarów stanu zapalnego, aktywacji immunologicznej i krzepnięcia. Dla porównania z placebo, każdy uczestnik będzie następnie służył jako jego własna kontrola w tym krzyżowym projekcie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
- Hennepin County Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Zakażenie wirusem HIV (zweryfikowane przez wcześniejsze dodatnie przeciwciała lub wykrywalny poziom RNA HIV)
- Wiek ≥18 lat
- Otrzymywanie ciągłej ART przez ≥2 lata (dopuszczalne są zmiany schematu >3 miesiące przed włączeniem)
- Poziom RNA HIV ≤200 kopii/ml przez ≥1 rok (dozwolony jest 1 pomiar ≥200, jeśli również <500 i poprzedzony i następujący po nim co najmniej jeden wynik ≤200 kopii/ml)
- Poziom D-dimerów ≥100 mg/l (lub ng/ml) podczas badania przesiewowego (lub w ciągu poprzedniego miesiąca)
- Szacunkowy klirens kreatyniny ≥50 ml/min
- Masa ciała ≥60 kg
- Nie należy przewidywać rozpoczynania (lub przerywania) leczenia statyną lub aspiryną podczas badania
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgadza się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji
Kryteria wyłączenia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Przeciwwskazanie do przyjmowania edoksabanu
- Kliniczne wskazanie do leczenia przeciwzakrzepowego (np. migotanie przedsionków lub zakrzepica żył głębokich/ZP)
- Leczenie lekami przeciwpłytkowymi, przeciwzakrzepowymi lub immunomodulującymi obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy; wcześniejsze samoograniczające się leczenie aspiryną (tj. niestosowanie jej codziennie) samo w sobie nie jest wykluczeniem.
- Nieprawidłowości laboratoryjne hematologiczne stopnia ≥1 dla INR (>1,1 x GGN), hemoglobiny (<10,0 g/l), płytek krwi (<100 000 komórek/μl) i leukocytów (2500 komórek/mm3)
- Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥2 dla chemii (BMP) lub panelu wątroby
- Nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub nielegalnych narkotyków w ciągu poprzedniego roku
- Historia wcześniejszego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej choroby miażdżycowej
- Historia wcześniejszego udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA)
- Czynny wrzód przewodu pokarmowego lub skaza krwotoczna w wywiadzie w ciągu ostatniego roku
- Zamiar operacji w okresie badania (12 miesięcy)
- Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C (np. interferon, rybawiryna, inhibitory proteazy) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Marskość wątroby lub zaburzenia czynności wątroby (np. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
- Zaburzenie napadowe
- Poprzednia/aktualna zmiana zajmująca przestrzeń OUN (np. toksoplazmoza, mTB) z utrzymującymi się nieprawidłowościami w obrazowaniu OUN po zakończeniu leczenia.
- Przewidywany zabieg chirurgiczny lub inwazyjny w okresie studiów.
- Rak inwazyjny w poprzednim roku lub leczenie przeciwnowotworowe (z wyłączeniem raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry)
- Choroba reumatologiczna lub zapalna o charakterze ogólnoustrojowym (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, sarkoidoza, choroba Leśniowskiego-Crohna)
- Ocena badacza klinicznego, że włączenie do badania może wiązać się z nadmiernym ryzykiem dla uczestnika, wykraczającym poza zamierzone lub oczekiwane.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Pasujące placebo
|
|
|
Aktywny komparator: Leczenie
Edoksaban 30 mg dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu interleukiny 6 (IL-6) w osoczu od wartości początkowej do 4 miesięcy.
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, średnio 4 miesiące na każdym zabiegu.
|
Różnica między poziomem leczenia a poziomem kontrolnym transformowanej IL-6 w osoczu w zakresie zmian od wartości przed leczeniem do wartości podczas leczenia
|
Przez zakończenie badania, średnio 4 miesiące na każdym zabiegu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów D-Dimerów od wartości początkowej do 4 miesięcy
Ramy czasowe: Przez zakończenie badania, średnio 4 miesiące na każdym zabiegu.
|
Różnica między leczeniem a kontrolą ln-transformowanych poziomów D-dimerów w zmianie od wartości przed leczeniem do wartości w trakcie leczenia
|
Przez zakończenie badania, średnio 4 miesiące na każdym zabiegu.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo (wydarzenia krwawienia)
Ramy czasowe: 4 miesiące podczas przyjmowania Edoksabanu lub Placebo
|
Liczba przypadków krwawienia podczas przyjmowania edoksabanu lub placebo.
|
4 miesiące podczas przyjmowania Edoksabanu lub Placebo
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PCC-008
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .