Fáze 1, 2dílná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných dávek ASLAN003 u zdravých starších subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. jsou schopni porozumět požadavkům studie a dodržovat je a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. jsou schopni dobře komunikovat s vyšetřovatelem a rozumět požadavkům studie a dodržovat je;
3. mužské nebo ženské subjekty ve věku mezi 55 lety a více;
4. index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 27 kg/m2 včetně;
5. zdravý, jak je určeno lékařskou anamnézou před studiem, fyzikálními vyšetřeními, měřeními vitálních funkcí, EKG (12 svodů hlásících RR, PR, QRS, korigované QT [QTc] pomocí Fridericiiných vzorců [QTcF]) záznamy bez známek klinicky relevantních zdravotních poruch na základě na základě názoru vyšetřovatele;
6. jejichž výsledky klinických laboratorních testů mimo normální rozsah nejsou klinicky relevantní a jsou pro zkoušejícího přijatelné;
7. jehož výsledky jsou při screeningu negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV) I a II;
8. jehož výsledky jsou negativní na testy na drogy a alkohol při screeningu a přijetí do studijního centra;
9. nekuřák nebo užívání < 10 cigaret (nebo ekvivalentního produktu obsahujícího nikotin) denně; (schopný zdržet se kouření během studijního období
10. muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci během pohlavního styku, tj. kondomy, i když jsou jejich partnerky postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo používají uznávané antikoncepční metody, od prvního dne podání dávky až do 3 měsíců po podání poslední dávky;

Kritéria vyloučení:

1. během 90 dnů před randomizací v této studii se účastnili studie zahrnující jiné zkoumané zařízení nebo lékovou studii;
2. anamnéza reakcí z přecitlivělosti na léky nebo přecitlivělosti na léky chemicky související s IP;
3. anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (včetně, ale bez omezení na, kardiopulmonální, onkologické, autoimunitní, imunogenní, renální, metabolické, hematologické nebo psychiatrické), která by podle názoru zkoušejícího představovala riziko k bezpečnosti subjektu nebo zasahování do hodnocení, postupů nebo dokončení studie;
4. existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování IP;
5. klinicky významná anamnéza nebo důkaz jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce během 30 dnů před randomizací (např. běžné nachlazení, virový syndrom, příznaky podobné chřipce atd.);
6. aktivní nebo nedávná anamnéza (během 30 dnů před randomizací) akutní virové infekce kůže (např. Herpes simplex, Molluscum contagiosum);
7. aktivní psoriázu nebo psoriázu v anamnéze nebo příbuzného prvního stupně s aktivní psoriázou nebo psoriázou v anamnéze;
8. známá anamnéza nebo důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce (např. pozitivní tuberkulinový kožní test prokazující induraci >5 mm nebo pozitivní tuberkulinový krevní test) bez předchozího očkování Bacillus Calmette Guerin nebo nedávné expozice (během 6 měsíců před randomizací v této studii) jedinci s aktivní tuberkulózou nebo s úmyslem cestovat do země s vysokým rizikem tuberkulózy během období studie (včetně období sledování);
9. anamnéza autoimunitního onemocnění včetně, aniž by byl výčet omezující, lupus, revmatoidní artritida, autoimunitní onemocnění štítné žlázy a imunitní trombocytopenie;
10. hodnoty QTcF vyšší než 450 ms při screeningu, pokud zkoušející nebo kardiolog nevyhodnotí jako neklinicky významné;
11. anamnéza pravidelné konzumace alkoholu (během 6 měsíců před randomizací v této studii), definovaná jako: průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo jakýkoli průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky. Jedna jednotka odpovídá půl pintě (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína;
12. anamnéza zneužívání drog během 1 roku před prvním dnem podání dávky, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem a/nebo má pozitivní screening drog v moči na zneužívání látek včetně marihuany, kokainu, amfetaminů, opiátů, fencyklidinu, barbiturátů, benzodiazepinů, propoxyfenu , metadonové metabolity a kanabinoidy a tricyklinová antidepresiva při screeningu nebo při přijetí do studijního centra;
13. daroval plazmu nebo krev nebo ztratil více než 250 ml krve během 1 měsíce před prvním dnem podání dávky;
14. zvažuje nebo naplánoval jakýkoli chirurgický zákrok během účasti ve studii;
15. byl v průběhu 30 dnů před randomizací v této studii očkován jakýmkoliv typem nebo plánuje během studie podstoupit acelulární, živé nebo oslabené vakcíny;
16. současné užívání nebo anamnéza jakékoli systémové imunomodulační/imunosupresivní terapie, včetně, ale bez omezení, systémových steroidů během 3 měsíců před randomizací v této studii;
17. vyžaduje léčbu jakýmikoli léky, ať už na předpis nebo bez předpisu, nebo rostlinnými léky, do 14 dnů před první dávkou IP (výjimkou jsou paracetamol nebo vitamínové přípravky v doporučených denních dávkách);
18. podání jakéhokoli předepsaného nebo volně prodejného léku během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou paracetamolu, který lze použít během studie;
19. současná renální insuficience (definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min, jak je stanoveno z referenčního rozmezí laboratorní zprávy CGH.)
20. muži, kteří plánují darovat sperma do 6 měsíců po obdržení IP;
21. je zkoušejícím nebo sponzorem posouzena jako nevhodná pro studii.