Eine zweiteilige Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Mehrfachdosen von ASLAN003 bei gesunden älteren Probanden

Einschlusskriterien:

1. in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten, und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet haben;
2. in der Lage sind, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten;
3. männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 55 Jahren und darüber;
4. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis einschließlich 27 kg/m2;
5. gesund, wie anhand der Anamnese vor der Studie, körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichenmessungen, EKG-Aufzeichnungen (12-Kanal-Bericht über RR, PR, QRS, korrigierte QT [QTc] unter Verwendung von Fridericias Formeln [QTcF]) ohne Hinweise auf klinisch relevante medizinische Störungen bestimmt auf der Meinung des Ermittlers;
6. deren klinische Labortestergebnisse außerhalb des normalen Bereichs nicht klinisch relevant und für den Prüfarzt akzeptabel sind;
7. deren Ergebnisse beim Screening für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Antikörper und die Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) I und II negativ sind;
8. deren Drogen- und Alkoholtests beim Screening und bei der Aufnahme in das Studienzentrum negativ sind;
9. Nichtraucher oder Konsum von < 10 Zigaretten (oder gleichwertiges nikotinhaltiges Produkt) pro Tag; (kann während der Studienzeit auf das Rauchen verzichten
10. männliche Probanden müssen bereit sein, beim Geschlechtsverkehr vom ersten Tag der Dosisverabreichung bis 3 Monate nach der letzten Dosisverabreichung Barriereverhütungsmittel zu verwenden, d. h. Kondome, auch wenn ihre Partnerinnen postmenopausal oder chirurgisch steril sind oder anerkannte Verhütungsmethoden anwenden;

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung in dieser Studie an einer Studie mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie teilgenommen haben;
2. Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen oder Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem IP verwandt sind;
3. Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Störung, eines Zustands oder einer Krankheit (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiopulmonale, onkologische, autoimmune, immunogene, renale, metabolische, hämatologische oder psychiatrische), die nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko darstellen würden um die Sicherheit des Subjekts zu beeinträchtigen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss zu stören;
4. Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des IP beeinträchtigen kann;
5. klinisch signifikante Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktive oder vermutete bakterielle, virale, Pilz- oder parasitäre Infektion innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung (z. B. Erkältung, virales Syndrom, grippeähnliche Symptome usw.);
6. aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung) einer akuten Virusinfektion der Haut (z. Herpes simplex, Molluscum contagiosum);
7. aktive oder Vorgeschichte von Psoriasis oder ein Verwandter ersten Grades mit aktiver oder Vorgeschichte von Psoriasis;
8. bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven oder latenten Tuberkulose-Infektion (z. positiver Tuberkulin-Hauttest mit Verhärtung > 5 mm oder positiver Tuberkulin-Bluttest) ohne vorherige Impfung mit Bacillus Calmette Guerin oder kürzlichem Kontakt (innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung in dieser Studie) mit einer Person mit aktiver Tuberkulose oder mit Reiseabsicht ein Land mit einem hohen Tuberkuloserisiko während des Studienzeitraums (einschließlich des Nachbeobachtungszeitraums);
9. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lupus, rheumatoide Arthritis, Autoimmun-Schilddrüsenerkrankung und Immunthrombozytopenie;
10. QTcF-Werte höher als 450 ms beim Screening, es sei denn, der Prüfarzt oder Kardiologe hat sie als nicht klinisch signifikant eingestuft;
11. Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung in dieser Studie), definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 3 Einheiten. Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein;
12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem ersten Tag der Dosisverabreichung, wie vom Ermittler beurteilt und/oder hat einen positiven Urin-Drogenscreening für Missbrauchssubstanzen, einschließlich Marihuana, Kokain, Amphetamine, Opiate, Phencyclidin, Barbiturate, Benzodiazepine, Propoxyphen , Methadon-Metabolite und Cannabinoide und Tricyclin-Antidepressiva beim Screening oder bei Aufnahme in das Studienzentrum;
13. hat innerhalb von 1 Monat vor dem ersten Tag der Dosisverabreichung Plasma oder Blut gespendet oder mehr als 250 ml Blut verloren;
14. während der Studienteilnahme einen chirurgischen Eingriff erwägt oder geplant hat;
15. innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in dieser Studie irgendeine Art von Impfung erhalten hat oder plant, während der Studie azelluläre, lebende oder attenuierte Impfstoffe zu erhalten;
16. aktuelle Anwendung oder Vorgeschichte der Anwendung einer systemischen immunmodulatorischen/immunsuppressiven Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Steroide, innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung in dieser Studie;
17. erfordert eine Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder pflanzlichen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis (Ausnahmen sind Paracetamol oder Vitaminprodukte in empfohlenen Tagesdosen);
18. Verabreichung eines verschriebenen oder rezeptfreien Arzneimittels innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, mit Ausnahme von Paracetamol, das während der Studie verwendet werden kann;
19. aktuelle Niereninsuffizienz (definiert als eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <60 ml/min, bestimmt aus dem Referenzbereich des CGH-Laborberichts).
20. männliche Probanden, die planen, in den 6 Monaten nach Erhalt des IP Samen zu spenden;
21. vom Prüfarzt oder Sponsor als ungeeignet für die Studie beurteilt wird.