Et fase 1, 2-delt studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​multiple doser af ASLAN003 hos raske ældre forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. er i stand til at forstå og overholde undersøgelsens krav og har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF);
2. er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og forstår og overholder kravene til undersøgelsen;
3. mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 55 år og derover;
4. kropsmasseindeks (BMI) i området 18 til 27 kg/m2 inklusive;
5. rask, som bestemt af sygehistorie før undersøgelsen, fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn, EKG (12 afledninger rapporterer RR, PR, QRS, korrigeret QT [QTc] ved hjælp af Fridericias formler [QTcF]) optagelser uden bevis for klinisk relevante medicinske lidelser baseret på efterforskerens udtalelse;
6. hvis kliniske laboratorietestresultater uden for det normale område ikke er klinisk relevante og er acceptable for investigator;
7. hvis resultater er negative for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof og human immundefektvirus (HIV) I- og II-test ved screening;
8. hvis resultater er negative for misbrugsstoffer og alkoholtest ved screening og optagelse på studiecentret;
9. ikke-ryger eller brug af < 10 cigaretter (eller tilsvarende nikotinholdigt produkt) pr. dag; (i stand til at holde sig fra at ryge i studieperioden
10. mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriereprævention under samleje, dvs. kondomer, selv om deres partnere er postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruger accepterede præventionsmetoder, fra den første dag af dosisadministrationen indtil 3 måneder efter den sidste dosisadministration;

Ekskluderingskriterier:

1. har deltaget i en undersøgelse, der involverer en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse inden for 90 dage før randomisering i denne undersøgelse;
2. historie med lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner eller overfølsomhed over for lægemidler, der er kemisk relateret til IP;
3. anamnese eller bevis for en klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (herunder, men ikke begrænset til, kardiopulmonal, onkologisk, autoimmun, immunogen, renal, metabolisk, hæmatologisk eller psykiatrisk), som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko at emnesikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning;
4. eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering kan interferere med absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​IP;
5. klinisk signifikant historie eller tegn på enhver aktiv eller mistænkt bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion inden for de 30 dage før randomisering (f.eks. almindelig forkølelse, viralt syndrom, influenzalignende symptomer osv.);
6. aktiv eller nylig (inden for 30 dage før randomisering) af akut virusinfektion i huden (f. Herpes simplex, Molluscum contagiosum);
7. aktiv eller historie med psoriasis, eller en førstegradsslægtning med aktiv eller historie med psoriasis;
8. kendt historie eller tegn på aktiv eller latent tuberkuloseinfektion (f. positiv tuberkulin-hudtest, der viser induration >5 mm eller positiv tuberkulin-blodprøve) i fravær af tidligere Bacillus Calmette Guerin-vaccination eller nylig eksponering (inden for 6 måneder før randomisering i denne undersøgelse) til en person med aktiv tuberkulose eller med intention om at rejse til et land med høj risiko for tuberkulose i undersøgelsesperioden (inklusive opfølgningsperioden);
9. historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til lupus, rheumatoid arthritis, autoimmun thyreoideasygdom og immun trombocytopeni;
10. QTcF-værdier højere end 450 ms ved screening, medmindre det vurderes at være ikke-klinisk signifikant af investigator eller kardiolog;
11. anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug (inden for 6 måneder før randomisering i denne undersøgelse), defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller ethvert gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder. En enhed svarer til en halv pint (220 mL) øl eller 1 (25 mL) mål spiritus eller 1 glas (125 mL) vin;
12. historie med stofmisbrug inden for 1 år før den første dag af dosisadministration, som vurderet af investigator og/eller har en positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer, herunder marihuana, kokain, amfetamin, opiater, phencyclidin, barbiturater, benzodiazepiner, propoxyphen , metadonmetabolitter og cannabinoider og tricyclin-antidepressiva ved screening eller ved optagelse på studiecentret;
13. har doneret plasma eller blod eller tab af mere end 250 ml blod inden for 1 måned før den første dag af dosisadministration;
14. overvejer eller har planlagt et kirurgisk indgreb under studiedeltagelsen;
15. har modtaget enhver form for vaccination inden for 30 dage før randomisering i denne undersøgelse, eller planlægger at modtage acellulære, levende eller svækkede vacciner under undersøgelsen;
16. aktuel brug eller historie med brug af enhver systemisk immunmodulerende/immunsuppressiv terapi, inklusive men ikke begrænset til systemiske steroider inden for 3 måneder før randomisering i denne undersøgelse;
17. kræver behandling med enhver medicin, enten receptpligtig eller ikke-receptpligtig, eller naturlægemidler, inden for 14 dage før den første dosis af IP (undtagelser er paracetamol eller vitaminprodukter ved anbefalede daglige doser);
18. administration af ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel inden for 2 uger før screening, med undtagelse af paracetamol, som kan bruges under undersøgelsen;
19. aktuel nyreinsufficiens (defineret som en estimeret kreatininclearance på <60 ml/min som bestemt ud fra referenceområdet for CGH-laboratorierapporten).
20. mandlige forsøgspersoner, der planlægger at donere sæd inden for 6 måneder efter modtagelsen af ​​IP;
21. vurderes af efterforskeren eller sponsoren for at være upassende for undersøgelsen.