Uno studio di fase 1, in 2 parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple di ASLAN003 in soggetti anziani sani

Criterio di inclusione:

1. sono in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF);
2. sono in grado di comunicare bene con lo Sperimentatore, e comprendere e rispettare i requisiti dello studio;
3. soggetti maschi o femmine di età compresa tra 55 anni e oltre;
4. indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 27 kg/m2 inclusi;
5. sano, come determinato dall'anamnesi pre-studio, dagli esami fisici, dalle misurazioni dei segni vitali, dalle registrazioni ECG (12 derivazioni RR, PR, QRS, QT corretto [QTc] utilizzando le formule di Fridericia [QTcF]) senza evidenza di disturbi medici clinicamente rilevanti basati su parere dell'investigatore;
6. i cui risultati dei test di laboratorio clinici fuori dal range normale non sono clinicamente rilevanti e sono accettabili per lo Sperimentatore;
7. i cui risultati sono negativi per i test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo dell'epatite C e del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II allo screening;
8. i cui risultati sono negativi per droghe d'abuso e alcol test allo screening e al ricovero nel centro studi;
9. non fumatore o uso di < 10 sigarette (o prodotto equivalente contenente nicotina) al giorno; (in grado di astenersi dal fumare durante il periodo di studio
10. i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera durante i rapporti sessuali, vale a dire i preservativi, anche se i loro partner sono in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzano metodi contraccettivi accettati, dal primo giorno di somministrazione della dose fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione della dose;

Criteri di esclusione:

1. hanno partecipato a uno studio che coinvolge un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico entro 90 giorni prima della randomizzazione in questo studio;
2. storia di reazioni di ipersensibilità ai farmaci o ipersensibilità ai farmaci chimicamente correlati all'IP;
3. anamnesi o evidenza di un disturbo, condizione o malattia clinicamente significativo (incluso, ma non limitato a, cardiopolmonare, oncologico, autoimmune, immunogenico, renale, metabolico, ematologico o psichiatrico), che, a parere dello Sperimentatore, rappresenterebbe un rischio sottoporre la sicurezza o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
4. esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dell'investigatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'IP;
5. anamnesi clinicamente significativa o evidenza di qualsiasi infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva o sospetta nei 30 giorni precedenti la randomizzazione (ad es. raffreddore comune, sindrome virale, sintomi simil-influenzali, ecc.);
6. anamnesi attiva o recente (nei 30 giorni precedenti la randomizzazione) di infezione virale acuta della pelle (ad es. Herpes simplex, Mollusco contagioso);
7. attivo o con anamnesi di psoriasi, o un parente di primo grado con attivo o con anamnesi di psoriasi;
8. anamnesi nota o evidenza di infezione da tubercolosi attiva o latente (ad es. test cutaneo alla tubercolina positivo che mostri indurimento > 5 mm o esame del sangue alla tubercolina positivo) in assenza di precedente vaccinazione con Bacillus Calmette Guerin, o recente esposizione (entro 6 mesi prima della randomizzazione in questo studio) a un individuo con tubercolosi attiva o con intenzione di viaggiare a un paese con un alto rischio di tubercolosi durante il periodo di studio (compreso il periodo di follow-up);
9. storia di malattia autoimmune inclusa ma non limitata a lupus, artrite reumatoide, malattia autoimmune della tiroide e trombocitopenia immunitaria;
10. Valori QTcF superiori a 450 ms allo screening, a meno che non siano stati valutati non clinicamente significativi dallo sperimentatore o dal cardiologo;
11. storia di consumo regolare di alcol (entro 6 mesi prima della randomizzazione in questo studio), definita come: un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o qualsiasi assunzione giornaliera media superiore a 3 unità. Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino;
12. storia di abuso di droghe entro 1 anno prima del primo giorno di somministrazione della dose, come giudicato dallo sperimentatore e/o ha uno screening positivo per droghe nelle urine per sostanze di abuso tra cui marijuana, cocaina, anfetamine, oppiacei, fenciclidina, barbiturici, benzodiazepine, propossifene , metaboliti del metadone e antidepressivi cannabinoidi e tricicline allo screening o al momento del ricovero presso il centro studi;
13. ha donato plasma o sangue o ha perso più di 250 ml di sangue entro 1 mese prima del primo giorno di somministrazione della dose;
14. sta prendendo in considerazione o ha programmato qualsiasi intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio;
15. ha ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione entro 30 giorni prima della randomizzazione in questo studio, o sta pianificando di ricevere vaccini acellulari, vivi o attenuati durante lo studio;
16. uso attuale o storia di uso di qualsiasi terapia sistemica immunomodulante/immunosoppressiva, inclusi ma non limitati a steroidi sistemici entro 3 mesi prima della randomizzazione in questo studio;
17. richiede il trattamento con qualsiasi farmaco, prescritto o meno, o farmaci a base di erbe, entro 14 giorni prima della prima dose di IP (le eccezioni sono il paracetamolo o i prodotti vitaminici alle dosi giornaliere raccomandate);
18. somministrazione di qualsiasi farmaco prescritto o da banco entro 2 settimane prima dello screening, ad eccezione del paracetamolo, che può essere utilizzato durante lo studio;
19. insufficienza renale attuale (definita come una clearance della creatinina stimata di <60 ml/min come determinato dall'intervallo di riferimento del rapporto di laboratorio CGH).
20. soggetti di sesso maschile che intendono donare il seme nei 6 mesi successivi alla ricezione dell'IP;
21. è giudicato inappropriato dallo sperimentatore o dallo sponsor per lo studio.