Bezpečnost a imunogenicita personalizované strategie polyepitopové DNA vakcíny u pacientek s rakovinou prsu s přetrvávajícím triple-negativním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza invazivního karcinomu prsu.
• ER a PR menší než Allredovo skóre 3 nebo méně než 1 % pozitivních barvicích buněk v invazivní složce nádoru. Pacienti, kteří nesplňují tato patologická kritéria, ale byli klinicky léčeni jako pacienti s TNBC, mohou být zařazeni podle uvážení PI.
• HER2 negativní podle FISH nebo IHC barvení 0 nebo 1+.
• Souhlasil se sekvenováním genomu a sdílením dat na základě dbGAP a poskytl nebo poskytne vzorky zárodečné a nádorové DNA odpovídající kvality pro sekvenování. Upřednostňuje se čerstvá tkáň (z biopsie v době umístění portu), ale archivační tkáň je povolena
• Klinické stadium T1c-T4c, jakýkoli primární nádor N, M0 podle AJCC 7. vydání klinického stagingu před neoadjuvantní chemoterapií, s reziduálním invazivním karcinomem prsu po neoadjuvantní terapii. Pokud má pacientka invazivní karcinom v kontralaterálním prsu, není způsobilá pro tuto studii.
• Minimálně 18 let. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně ne více než 14 dní před registrací, jak je definováno níže:

  • WBC ≥ 3 000/μl
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μl
  • krevní destičky ≥ 100 000/μl
  • celkový bilirubin ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • AST/ALT ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz progresivní rakoviny prsu během posledních 30 dnů.
• Během posledních 30 dnů podstoupila chemoterapii, radioterapii nebo biologickou léčbu (neoadjuvantní chemoterapie je vyloučena).
• Prožívání jakýchkoli klinicky významných nežádoucích účinků vyššího než 1. stupně (podle CTCAE 4.0) v důsledku činidel podaných o více než 30 dní dříve. Pacienti s alopecií 2. stupně však budou považováni za vhodné.
• Přijetí jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta nebo přijatého vyšetřovacího agenta během posledních 30 dnů.
• Známé metastatické onemocnění.
• Invazivní karcinom v kontralaterálním prsu.
• Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii (včetně sinusové bradykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala shodu s požadavky studie.
• Předchozí nebo aktuálně aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu imunosupresí. To zahrnuje zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, systémovou vaskulitidu, sklerodermii, psoriázu, roztroušenou sklerózu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sarkoidózu nebo jiné revmatické onemocnění. stav nebo použití léků (např. kortikosteroidů), které by mohly ztížit pacientovi dokončit celý léčebný cyklus nebo vyvolat imunitní odpověď na vakcíny. Je přijatelné astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc, která nevyžaduje každodenní systémové kortikosteroidy. Všichni pacienti užívající steroidy by měli být prodiskutováni s PI, aby se určilo, zda jsou způsobilí.
• Těhotné nebo kojící. Negativní těhotenský test v séru je vyžadován ne více než 7 dní před vstupem do studie.
• Pacientka s předchozí anamnézou jiné než prsní malignity je způsobilá pro tuto studii, pouze pokud pacientka splňuje následující kritéria pro přeživší rakovinu. Pacient, který přežil rakovinu, je způsobilý za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: (1) pacient podstoupil potenciálně kurativní léčbu všech předchozích malignit, (2) pacienti byli považováni za prosté onemocnění po dobu alespoň 1 roku (s výjimkou bazálních buněk nebo dlaždicových buněk karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku).
• Pacient nesmí mít žádné aktivní závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které by mohly být komplikovány účastí ve studii.
• Známý HIV pozitivní stav. Tito pacienti jsou nezpůsobilí kvůli potenciální neschopnosti vyvolat imunitní odpověď na vakcíny.
• Subjekty s velkou pravděpodobností nedodržení, jako jsou potíže s dodržováním plánu sledování kvůli geografické vzdálenosti od Siteman Cancer Center, by neměly být vědomě registrovány.
• Jedinci, u kterých měření kožní řasy kožní a podkožní tkáně pro vhodná místa vpichu (levá a pravá oblast středního deltového svalu) přesahuje 40 mm.
• Jedinci, u kterých je schopnost pozorovat možné místní reakce na vhodných místech vpichu (deltoidní oblast) podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zakryta kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla.
• Terapeutický nebo traumatický kovový implantát v kůži nebo svalu jedné z deltových oblastí.
• Akutní nebo chronická, klinicky významná hematologická, plicní, kardiovaskulární nebo jaterní nebo renální funkční abnormalita stanovená zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a/nebo laboratorního screeningového testu
• Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, včetně záchvatů a epilepsie, s výjimkou jediného febrilního záchvatu v dětství
• Synkopální epizoda do 12 měsíců od screeningu
• Současné použití jakéhokoli elektronického stimulačního zařízení, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.